哪些常见症状并不能作为泰瑞沙(AZD9291)耐药的判断标准?

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哪些常见症状并不能作为泰瑞沙(AZD9291)耐药的判断标准?

奥希替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。2017年3月22日,奥希替尼获得CFDA批准,正式在中国上市。2017年9月,NCCN肿瘤学临床实践指南推荐泰瑞沙用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。

那么泰瑞沙(AZD9291)是否耐药,哪些症状的出现不是耐药的真正体现呢?

药物是否耐药,疾病是否进展,在绝大多数情况下要以影像学为准,可测量病灶增大超过20%或出现了新的转移灶,就是耐药。

而患者一般情况变差、体力下降、症状加重、肿瘤标志物升高等,均不能作为独立的判断标准。

在临床工作中,经常遇到病友及家属单独凭症状加重或者肿瘤标志物升高,就“武断”地判定药物已经耐药,匆匆忙忙停药或者更换方案,这是欠妥的。

AZD9291耐药的原因是什么呢?

几乎所有的药物治疗都会出现耐药现象,其根本原因是由于癌细胞的异质性以及动态变化。

在一个大的肿瘤组织中,几乎没有两个癌细胞是完全相同的——这就像人类社会有六七十亿人口,作为人类这个物种,每个人都有相同的一面(都有两只手、一个鼻子、一张嘴等),但全世界很难找到两个完全一模一样的人(即使是同卵双胞胎,也是有差异的)。

因此,当病友服用某种药物时,一部分癌细胞对药物敏感,逐步被杀灭;而几乎必然地存在着对药物耐药的癌细胞,一开始这部分细胞可能占比很少,但是随着时间推移,逐步繁殖、扩增和富集了起来,渐渐地就表现为临床上可观察、可测量的耐药现象。

在服药方面,奥希替尼的推荐剂量是每天80mg,直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次,则应该补服药片,除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段,效果更好,进餐和空腹时均可服用。

根据患者对药片不良反应的耐受性,可以暂时停药或者减量;如需减量,则剂量应减少至40mg/日。患者不需要因为年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。还有一些特殊人群:中重度肝功能损害和重度肾功能损害,建议不要使用奥希替尼。

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温馨提示:患者必须要做到合理科学用药,在专业医生或药师指导下用药,根据个体病情选择合适的治疗方案。