邵志敏教授：抗癌“新星”CDK4/6抑制剂阿贝西利数据公布，显著降低早期乳腺癌复发风险！

氟维司群2分钟前：

听说国内的内分泌治疗大队将要迎来一个新搭档——阿贝西利。

哌柏西利 2分钟前：

没错没错，它和我都是CDK4/6抑制剂小分队的成员。

他莫昔芬1分钟前：

据说是第一个证实与内分泌治疗联用可降低高危早期乳腺癌患者复发风险的CDK4/6抑制剂。

来曲唑1分钟前：

哇，非常期待它的精彩亮相！

据流行病学调查显示，中国乳腺癌的发病率呈现一个明显上升的趋势。激素受体（HR）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%~80%，这意味着内分泌治疗是乳腺癌最主流、使用群体最广的治疗方式。近年来，内分泌治疗联合分子靶向治疗如火如荼的开展着，其中CDK4/6抑制剂是其中一个重头戏。

中国时间2020年9月21日，ESMO大会上公布了阿贝西利（abemaciclib）用于治疗高危HR /HER2-早期乳腺癌患者的研究结果。我们邀请复旦大学肿瘤医院的邵志敏教授聊一聊CDK4/6抑制剂的进展。

邵志敏教授

首批教育部长江学者特聘教授

复旦大学肿瘤研究所所长

乳腺癌研究所所长

复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委

中华医学会肿瘤学分会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

网红新贵：CDK4/6抑制剂

CDK4/6抑制剂是一颗冉冉升起的抗癌新星，那么CDK4/6抑制剂是如何发挥作用的呢？

细胞周期发展中，细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。

CDK4/6是雌激素受体（ER）等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体（ER）阳性乳腺癌中，ER-cyclin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。

如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。

目前已上市的CDK4/6抑制剂有3种，分别是Palbociclib（哌柏西利，国内已上市）、Ribociclib（瑞博西利，FDA 上市，国内未上市）、Abemaciclib（阿贝西利，FDA 上市，国内未上市）。

首次胜利：monarchE研究

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在晚期/转移性乳腺癌患者上数据突出，可以有效地克服或延迟内分泌耐药的出现，延长晚期患者的生存时间。那么在早期乳腺癌患者上结果如何呢？

monarchE研究是CDK4/6抑制剂辅助治疗高危HR /HER2-早期乳腺癌患者的一次新探索。

monarchE研究是一项多中心、随机、开放标签的3期临床试验，纳入5637例高风险、淋巴结阳性、HR 、HER2-早期乳腺癌患者，按1:1比例随机分配到阿贝西利（150mg，每天两次） 标准辅助内分泌治疗组或单纯标准辅助内分泌治疗组，所有患者接受至多2年阿贝西利治疗。

该研究在本次ESMO大会上公布了中期结果，邵志敏教授就是该研究的中国Leading PI。

研究结果表明，在Luminal 型乳腺癌患者中，在内分泌治疗的基础上联用CDK4/6抑制剂阿贝西利，2年无浸润性肿瘤复发生存率（IDFS率）为92.2%，显著降低25%复发风险，并且总体耐受性良好。

无浸润性疾病生存期（IDFS）

阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗用于HR 、HER2-的高危早期乳腺癌患者，较单独使用标准辅助内分泌治疗显著降低了乳腺癌复发风险25%（HR：0.747；95% CI：0.598，0.932；p = 0.0096）。治疗2年后组间差异为3.5%（阿贝西利组为92.2%，对照组为88.7%）。

monarchE研究显示出的优异的数据，无疑是本次新探索获得的一次胜利。

意义重大：阿贝西利

Luminal 型乳腺癌在乳腺癌当中的占比约60%，甚至更高，基数庞大。早期预后较好，但远期预后却低于其他亚组。患者在治疗后的5年、10年、20年甚至是30年都可能存在复发转移风险。

如果我们能够在辅助治疗以前就阻断复发转移，才能让病人真正的治愈。我们所谓的治愈，就是没有再复发转移。因为一旦发展到复发转移，再使用一线或二线治疗，效果远不如初始治疗，也很难达到治愈。

阿贝西利本次的研究结果证实，它能够协同内分泌治疗，进一步降低早期乳腺癌的复发风险，这在乳腺癌治疗中具有里程碑作用，也是一个非常重大的突破，为Luminal型乳腺癌患者开辟了辅助治疗的一个重要方式。

目前阿贝西利已进入CDE优先评审，我们期待它能够早日获批，造福更多的Luminal型乳腺癌患者！

预防癌症：三级预防

从乳腺癌最近10年的发病率来看，中国要远远高于西方人群，甚至达到2倍，大家或许有这样一个疑问，为什么发病率增长的这么快？

我们知道，乳腺癌也称作“富贵癌”，和GDP、生活质量密切相关。生活水平越好，营养摄入越高，肥胖的概率越大，都可能会导致我们体内的激素水平的增加，从而使乳腺癌的发病率明显增高。

如何去预防乳腺癌呢？我们可以从三级预防着手。目前乳腺癌的发病原因仍未查清，所以我们无法从病因上进行一级预防。二级预防是早诊早治，这是一个重要的预防策略，我们应大力提倡乳腺癌的筛查，尤其是高危人群进行防癌早筛。三级预防，即针对现有的乳腺癌患者进行积极的治疗。比如我们提到的新的CDK4/6抑制剂阿贝西利，对Luminal型乳腺癌患者的治疗起到非常积极的作用。

CDK4/6抑制剂的临床应用为乳腺癌内分泌治疗带来新的方向，增添了强有力的支持，我们希望药物能够早日在中国上市，造福更多的乳腺癌患者！

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌互助君

参考文献：

[1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2007版）[J].中国癌症杂志, 2007, 19(5):410-428.

[2] Lilly's Verzenio® (abemaciclib) Significantly Extended Life in Women with HR , HER2- Advanced Breast Cancer in MONARCH.