CSCO速递 | 免疫治疗为宫颈癌患者带来新生

觅健医学部2020-09-23来自:宫颈癌

第二十三届全国临床肿瘤学大会暨2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2020年9月19日-9月26日召开。因国际疫情原因，本届大会以线上参与为主，现场参会为辅的形式举办。

本届大会以“精准诊治，携手共赢”为主题，觅健作为参会媒体，将全程参与报道本次大会，为觅友们带来肿瘤治疗领域的新鲜资讯。

9月22日CSCO妇瘤分会场中，华中科技大学附属协和医院的李贵玲医生分享了关于免疫治疗在宫颈癌中的应用相关内容，一起来看看吧！

宫颈癌是妇科肿瘤中常见的肿瘤，每年新增病例大约在15万左右，虽然宫颈癌的筛查在大力推广，但是仍然有超过30%的宫颈癌患者初诊时即为局部晚期（II B~IV A期），错失了手术的机会。

对于局部晚期的宫颈癌患者，同步放化疗是标准治疗模式，这种治疗模式的五年生存率只有40%~50%。那么随着宫颈癌分期期别越来越晚，治疗后复发率也是越来越高，复发以后的宫颈癌治疗效果是非常不尽人意的，五年生存率只有3.8%~13%。

什么是免疫治疗？

Scott是一个晚期宫颈癌患者，经过多方努力后，肿瘤仍然复发，幸运的是她接触了免疫治疗，给她带来了新生。

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那么什么是免疫治疗呢？肿瘤的免疫治疗是指通过调动机体的免疫系统，利用人体自身免疫能力攻击治疗肿瘤的方法。

免疫治疗有四大类，分为免疫检查点阻断治疗（主动免疫），肿瘤疫苗（主动免疫），过继性免疫治疗（被动免疫）及其他（例如免疫增强剂）。

最常见的为免疫检查点阻断治疗（主动免疫），主要包括针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体和针对T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体。免疫检查点阻断治疗也是目前应用最广泛、技术最成熟的一种免疫治疗方法。

那么目前宫颈癌免疫治疗的临床试验有许多，比较著名的是其中的两个研究，编号分别为Keynote-028和Keynote-158。

Keynote-028研究

该研究入组的是24例局部晚期或转移性宫颈癌患者，他们既往已接受过系统治疗且PD-L1为阳性（膜染色≥1%），研究采用的是帕姆单抗10mg/kg，两周一次，用药24个月或直至疾病进展，不可耐受的毒性或研究者决定停药。

这个研究结果显示，中位OS达到11个月，6个月和12个月的OS率分别为67%和40%，让我们看到了免疫治疗在宫颈癌中的获益。

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Keynote-158研究

基于这个研究的初步疗效及安全性，又开展了Keynote-158研究，这个研究主要入组的98例宫颈癌患者都是复发或转移性宫颈癌，不再强调PD-L1阳性，但是用药方案做了适当的调整，帕姆单抗固定剂量200mg，每三周一次，同样是用药24个月或直至疾病进展或产生无法耐受的毒性或患者决定退出。

这个研究结果显示，在总人群和PD-L1阳性患者中，中位OS分别为9.4个月和11个月，预计6个月生存率分别为75.2%和80.2%，预计12个月的生存率为41.4%和47.3%。

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基于Keynote028、158，美国食品药品管理局（FDA）批准Keytruda用于复发宫颈癌治疗。在NCCN指南中也推荐免疫治疗用于复发/晚期宫颈癌的二线优选方案，主要适合人群是PD-L1阳性或MSI-H/dMMR患者。

进一步探索免疫联合治疗

那么单药PD-1/PD-L1单抗在宫颈癌中取得了一定的疗效，但是与我们的期望值还相差甚远，所以PD-1单抗的PLUS时代到来了。

我们希望通过与我们传统的治疗方法进行联合以提高疗效，主要有免疫检查点抑制剂联合放疗，免疫检查点抑制剂联合化疗，不同免疫检查点抑制剂联合，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物。

从目前正在研究的临床试验中我们可以了解到，有多种联合治疗的方案，其中较为突出的还是以下这两种。

CheckMate 358

在2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会上报道的CheckMate 358研究成果，这个研究主要是纳武利尤单抗（O药）联合伊匹单抗治疗复发/转移性宫颈癌，共入组了91例患者，分为2组，一组是用纳武利尤单抗（O药）3mg/kg，伊匹单抗1mg/kg，另外一组是用纳武利尤单抗（O药）1mg/kg，伊匹单抗3mg/kg。

研究结果显示，不论既往是否做过全身治疗，使用O药1mg/kg组相较于使用O药3mg/kg组的ORR较高，但是其中有个现象，在既往中没有做过全身治疗的患者，如果采用的是O药3mg/kg，他们的CR率达到了15.8%，在既往中有做过全身治疗的患者中，如果采用的是O药1mg/kg，他们的CR率达到13.6%。

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