卡培他滨与替吉奥十大不同，速看！

2020-08-05来自:胃癌

卡培他滨与替吉奥均与为口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药。

卡培他滨自1992年研发以来，1998年第一个被美国FDA批准作为治疗转移性乳腺癌单药的口服5-FU化疗药。2001年在中国上市治疗转移性乳腺癌及结直肠癌。2019年在中国获得批准用于II、III期胃腺癌根治术后辅助化疗。

替吉奥（S-1）自1991年研发以来，在1999年日本批准爱斯万用于晚期胃癌的治疗，2009年在中国上市，首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

但两种药物在组分、代谢原理、增效机制、不良反应等诸多方面都有差别。临床医生在使用过程中，会对他们之间的不同之处及适宜人群产生困惑。

今天，笔者将根据药物作用机制、临床研究证据以及指南推荐，从药物疗效、安全性、适应症等方面整理二者的区别，方便大家在工作中合理用药。

药物组分有何不同？

首先我们来了解下口服氟尿嘧啶类药物的研发史。

第一代静脉用药氟尿嘧啶（5-FU）于1957年问世，通过静脉方式给药，作用全身；

第二代替吉奥于1991年问世，口服给药，模拟静脉，作用全身；

第三代卡培他滨于1992年问世，口服给药，具有肿瘤选择性。^1,2

卡培他滨：是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯，作为口服药物，能模拟持续静脉注射5-FU，通过三级酶链反应迅速在肿瘤部位转化为5-FU。提高肿瘤内5-FU浓度，最大程度的降低了5-FU对正常人体细胞的损害。

替吉奥：是抗肿瘤药替加氟（FT）的一种改进型制剂，除此活性成份外还含有两种用来调节该药生物效应的物质吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西钾（Oxo），三者依次以1：0.4：1的摩尔比组成复方。

由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。

适应症有何不同？

卡培他滨：批准用于结直肠癌辅助化疗及转移性结直肠癌的治疗；晚期乳腺癌单药或联合化疗；不能手术的晚期或者转移性胃癌及胃癌辅助治疗。

替吉奥：批准用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

用法用量有何不同？

卡培他滨：卡培他滨单药的推荐剂量为1000mg/m^²，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2000mg/m^²），连续给药14天，休息7天，以21天为一个治疗周期。应在餐后30分钟内用水整片吞服。卡培他滨片剂不得压碎或切割。

替吉奥：根据体表面积决定成人的剂量（BSA<1.25m^²，每次40mg；1.25m^²≤ BSA<1.5m^²，每次50mg；BSA ≥ 1.5m^²，每次60mg），一天2次，早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，6周为一个治疗周期。也可以连续给药14天，休息7天，以21天为一个治疗周期。

药量调整有何不同？

卡培他滨：给药剂量根据不良反应严重程度及出现次数，调整为起始给药剂量的75%、50% 等。老年患者卡培他滨单药治疗时，不需要对起始剂量进行调整。

替吉奥：每次给药量按40mg、50mg、60mg三个剂量。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为 40mg/次。

服药时机有何不同？

卡培他滨：所有的临床试验，都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨。

替吉奥：基础研究发现，空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用减弱，从而降低该药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。

不良反应有何不同？

卡培他滨：5-FU相关毒性风险低，特别是骨髓抑制现象不常见。可引起手足综合征（手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑）、腹泻、胆红素升高等。

出现手足综合症除了调整剂量，还可以通过以下手段预防和处理：

物理方法如冷水浸泡，或戴冰手套和冰袜等；穿戴宽松的手套、鞋袜；采用柔软的鞋垫。
用药方面可以选择地塞米松、维生素B6、塞来昔布等全身用药，也可以选择尼古丁贴片、抗氧化药膏等局部用药。

替吉奥：剂量限制毒性（DLT）是骨髓抑制，其他重要不良反应包括溶血性贫血、食欲减少，可能导致肝功能异常等。

药物间相互作用有何不同？

卡培他滨：甲酰四氢叶酸增加 5-氟尿嘧啶的浓度，并可能增强其毒性。对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。

卡培他滨不应与索立夫定或其类似物同时给药，后者结束到开始卡培他滨治疗之间必须有至少4周等待期。

替吉奥：不得与其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药、含氟尿嘧啶类药物的化疗方案、抗真菌药氟胞嘧啶及索利夫定或溴夫定等抗病毒药等合用，可能导致严重造血功能障碍等不良反应。

替吉奥停药后，必须有至少7天的洗脱期，才可使用上述药物；上述药物停药后须经历适当洗脱期，才能使用替吉奥。

替加氟可抑制苯妥英的代谢，从而导致苯妥英血药浓度升高，合用时可能发生苯妥英中毒。替吉奥可能增强华法令钾的作用，合用时须注意凝血功能的变化。

组织分布及增效机制有何不同?

5-FU与另外一种消化系统肿瘤常用药物顺铂的联合应用有如下两个特点：小剂量顺铂对5-Fu起生化调节的作用；大剂量顺铂则与5-Fu有协同作用。

卡培他滨：

口服后以完整的分子穿过肠粘膜迅速被肠道吸收，在肝脏被完全转化为无细胞毒性的5‘-脱氧-5-氟胞苷及5’-脱氧-5-氟尿苷。肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶(TP酶)在最后一步发挥了重要作用，它在肿瘤组织中的含量明显高于正常组织，可将中间产物迅速转化为5-FU，具有肿瘤选择性，从而增强抗肿瘤活性，最大程度的降低了5-FU对正常人体细胞的损害。

在体外实验中证实奥沙利铂和顺铂可上调肿瘤组织内的TP酶，此现象提示奥沙利铂和顺铂与卡培他滨具有协同作用。这也成为XELOX方案的药理学基础。

实验表明, 紫杉醇、多西紫杉醇也可明显上调TP活性, 故联合应用这些药物可以增加卡培他滨的抗癌作用。

卡培他滨的特点为选择特异性靶向化疗，而定时服药保持恒定血药浓度又与5-Fu持续静脉滴注的作用相似，且使用方便，因此临床应用日益广泛。一线治疗进展期胃癌的单药有效率24％左右。

近年研究发现CPT-11、紫杉类、丝裂霉素、DDP等以及放射治疗均可以上调肿瘤组织内TP酶的表达，从而增加卡培他滨的抗肿瘤作用，因此卡培他滨与上述药物和放疗联合应用日益受到重视。

替吉奥：

替加氟在体内逐渐转化成 5-氟尿嘧啶；吉美嘧啶选择性可逆抑制存在于肝脏的 5-FU 分解代谢酶（DPD），从而提高来自 FT 的 5-FU 的浓度；

奥替拉西钾口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制 5-FU 转化为 5-氟核苷酸，在不影响 5-FU 抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。

未观察到有何选择性分布，没有明显的组织选择性，全身5-FU浓度相当。

两种药物是否可以互换使用?

综上所述，两种药物均为 5-FU 的前体药物，在体内酶的作用下转化为 5-FU，进而发挥抗肿瘤作用。其中，替吉奥通过提高 5-FU 血药浓度增加疗效，卡培他滨通过增加肿瘤细胞内5-FU的浓度增加疗效。

在胃癌化疗中有时可见到两者可以互换使用的情况。

卡培他滨是目前唯一获得批准用于II、III期胃腺癌根治术后辅助化疗的口服氟尿嘧啶类药物，也是唯一被NCCN临床实践指南推荐一线治疗乳腺癌、胃癌、结直肠癌的口服氟尿嘧啶类药物。