“K药+仑伐替尼”为晚期胃癌患者带来生命曙光：疾病控制率达100%，ORR达69%！

EPOC 201706试验（NCT 2003609359）对“帕博利珠单抗 仑伐替尼”在晚期胃癌和食管-胃结合部癌中的疗效和安全性进行了研究，这是一项由日本千叶县国立癌症中心东医院研究人员发起的开放标签、单臂、2期临床试验。入组患者年龄≥20岁，患复发或转移性胃腺癌或食管-胃结合部腺癌，ECOG评分为0或1，根据实体瘤反应评估标准（RECIST V1.1）评估可测量的病灶，无论先前接受多少线的治疗。入组患者接受“帕博利珠单抗 200mg 静脉输注 q3w 仑伐替尼 20mg 口服 qd”治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或患者撤回知情同意。

主要研究终点是对所有合格且至少接受过一次联合方案治疗的患者进行分析，根据RECIST评估得出客观缓解率。安全性分析包括所有至少接受过一次方案治疗的患者，无论其是否合格。

EPOC1706试验的初步结果表明，“帕博利珠单抗 仑伐替尼”可能为复发或转移性胃腺癌或食管-胃结合部腺癌患者提供新颖的联合疗法。

在中位随访12.6个月后发现，在中位接受“帕博利珠单抗 仑伐替尼”×10周期治疗的29名患者中，有20名患者（69％）达到了客观缓解这一主要终点。

来自日本国立癌症中心东医院的Kohei Shitara教授和共同研究人员报告说，有1名（3％）患者获得了完全缓解，有66％的患者获得了部分缓解，而其余31％的患者病情稳定，疾病控制率达到100％。

接受“帕博利珠单抗 仑伐替尼”作为一线或二线治疗方案的患者的客观缓解率（ORR）分别为71％和67％（二者之间具有可比性），在胃癌和食管-胃结合部腺癌中的客观缓解率分别为68％和75％。

预先进行的探索性分析表明：PD-L1合并阳性评分（CPS）≥10、CPS≥1和CPS＜1的患者之间，ORR可能有所不同，分别为100％、84％和40％。高TMB（中位数≥10）的患者比低TMB的患者具有更高的ORR，分别为82％和60％。

数据截止时，有28％的患者在继续接受治疗，有72％的患者因为疾病进展（n=19）、疾病缓解后接受以治愈为目标的手术（n=1）或因为患者拒绝（n=1）而中止治疗。目前，有接近一半（45％）的患者仍持续处于客观缓解中。

研究小组在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）中报告说，中位无进展生存期（PFS）为7.1月，尚未达到中位总生存期。

PD-L1 CPS≥1的患者的中位PFS为9.1个月，而PD-L1 CPS<1的患者的中位PFS为5.9个月；但是，在TMB高和TMB低的患者中，PFS的中位持续时间分别为9.8和9.5个月（二者之间具有可比性）。

接受“帕博利珠单抗 仑伐替尼”治疗最常见的治疗相关不良事件为高血压、蛋白尿、掌跖红斑感觉不良综合征（PPE）、甲状腺功能减退和食欲下降。其中包括有48％的患者发生3级不良事件，最常见的是高血压（38％）、蛋白尿（17％）和血小板计数减少（7％）；未发现4或5级与治疗相关的不良事件。

Kohei Shitara等人总结说：“帕博利珠单抗 仑伐替尼”对晚期胃癌患者是一种充满希望的兼具抗肿瘤活性和安全可控性的联合疗法。基于这些结果，很快将计划进行验证性的随机研究。

参考文献：