卵巢癌免疫疗法:PD-1抑制剂大盘点

在过去的几十年间,抗癌药物历经三次“改朝换代”,攻克癌症难题已指日可待。


1940年后出现的细胞毒性化疗药物,是抗癌药物经历的第一次变革。现在绝大多数的化疗药物都属于这类药物,但这类药物无法选择性杀灭肿瘤细胞。


2000年后开始在临床使用的靶向药物,是第二次变革。靶向药物特异地杀灭肿瘤细胞的特点,让其在抗癌药物史上大放异彩。


而现在我们正在经历的第三次变革,是免疫疗法的问世。免疫疗法,针对的是正常的免疫细胞,是为了激活体内的免疫系统,来治疗癌症。


最开始,免疫疗法在治疗黑色素瘤和部分肺癌方面,疗效非常可观。之后,研究者们逐步将免疫疗法应用到妇科肿瘤领域,其中,PD-1抑制剂正是卵巢癌领域正在研究的一种。

1.jpg
图片来源:图虫网

ASCO最新资讯:PD-1抑制剂治疗晚期复发性卵巢癌



在今年的ASCO(美国临床肿瘤学会)大会上,KEYNOTE-100研究的亮相,给复发性卵巢癌患者带来了希望。

在这项研究当中,将376名晚期复发性卵巢癌患者,分成A组(疾病初治或2、3次的患者)和B组(疾病复发3、4、5次的患者)。这些患者经帕博利珠单抗(属PD-1抑制剂)单药治疗后,发现帕博利珠单抗有一定抗肿瘤活性,且对于PD-L1高表达的患者,帕博利珠单抗的治疗有提高患者ORR(客观缓解率)、延长OS(总生存期)的趋势。

研究的具体结果如下表(CPS指PD-L1的表达指数):

2.jpg

根据研究的结果来看,虽然帕博利珠单抗治疗晚期复发性卵巢癌患者的疗效不是那么明显,但能发现PD-L1高表达的患者能够从中获益更多

互助君认为,这项研究将PD-1抑制剂再次拉上了卵巢癌治疗的舞台,呈现在世人面前。

3.jpg
图片来源:图虫网

我们都知道,目前很多PD-1抑制剂都还处于临床试验研究当中,比如我们所知的帕博利珠单抗(派姆单抗,Pembrolizumab)、阿维鲁单抗(Avelumab)和纳武利尤单抗(Nivolumab)等。

这次的研究虽然没有获得突破性的结果,但给了我们一种新的希望和研究方向。妇瘤专家吴小华教授点评这项研究的时候,说道:“也可以通过免疫联合其他药物来取得更好的成绩,比如免疫联合血管靶向药物、PARP抑制剂等等。[1]”

也许免疫治疗在卵巢癌日后的研究当中,会取得更多、更好的成绩呢,大家一起期待 吧!

PD-1抑制剂在卵巢癌中的应用盘点



那么接下来,我们来看看这些PD-1抑制剂在卵巢癌当中的应用。

1、派姆单抗:一项临床试验的部分数据显示,26例上皮性卵巢癌患者,接受派姆单抗治疗后,ORR为11.5%。中位PFS(无进展生存期)为1.9个月,OS为13.1个月。
4.jpg
图片来源:图虫网

此试验显示了派姆单抗在上皮性卵巢癌中的疗效。并且,在2018年NCCN指南推荐:PD-1抑制剂派姆单抗可用于高度微卫星不稳定(MSI)或错配修复(MMR)缺陷的复发性卵巢癌。

(注:MSI和MMR情况可进行相关基因检测来获知,符合用药条件的觅友们可在医生建议下使用。)

2、阿维鲁单抗:一项Ⅰ期临床研究的初步结果显示,124例复发性或难治性上皮性卵巢癌患者,接受阿维鲁单抗治疗后,ORR为9.7%,中位PFS为11.3周,OS为10.8个月。

其中,PD-L1阳性患者的ORR为12.3%,而阴性的患者仅为5.9%。可见,PD-L1阳性的患者从中获益更多。

3、纳武利尤单抗:一项Ⅱ期临床试验结果显示,铂耐药复发卵巢癌患者接受纳武利尤单抗治疗后,ORR为15%,中位PFS为3.5个月,OS为20个月。

此项试验表明,纳武利尤单抗在治疗铂耐药复发卵巢癌当中有一定疗效。

4、派姆单抗联合PARP抑制剂尼拉帕利一项临床试验的初步结果显示,9例铂耐药复发卵巢癌患者接受此组合疗法后,其中有5例患者达CR(完全缓解)或PR(部分缓解)。

此试验的初步结果已可见成效,最终结果还未发表,希望不久的将来能有好消息出现。

5.jpg
图片来源:图虫网

纵观全部,PD-1抑制剂在复发性或耐药性卵巢癌中的应用,正一步步探索、一点点深入。我们期待着未来卵巢癌在应用免疫疗法方面有所突破,能够进一步提高临床疗效。

觅友们,请始终抱有希望,相信以后会更好。

参考资料:
1、ASCO年会妇科肿瘤3大亮点深度解读|吴小华教授,医学界肿瘤频道
2、菠萝,《癌症•真相:医生也在读》,2015,清华大学出版社
3、复发性卵巢癌:这些研究带来治疗新希望!|ASCO最新资讯,医学界肿瘤频道
4、向阳,宗丽菊,免疫检查点抑制剂在妇科恶性肿瘤中的应用现状及展望,中国实用妇科与产科杂志
封面图片来源:图虫网
责任编辑:卵巢癌互助

新底图.jpg