ASCO指南更新：上皮性卵巢癌的胚系和体系基因检测

觅健可医2020-07-29来自:卵巢癌

据估计，女人一生中患卵巢癌的风险约为1/78。一生中死于卵巢癌的几率约为1/108。且卵巢癌在女性癌症死亡中排名第五，其死亡人数比女性生殖系统的任何其他癌症都要多。1/78的几率看似不多，实则并不少。有没有什么方法可以减少患病可能，甚至增加生存率呢？

别说，真的有。

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卵巢癌最大的致病因素是乳腺癌或卵巢癌的家族史，所有卵巢癌患者中约有1/4是由遗传性因素引起的。其中，BRCA1和BRCA2的突变更是占据了所有遗传致病患者的40％（占所有卵巢癌患者的10％），而除了BRCA1/2基因突变外还有25％是由其它基因突变所致（占所有卵巢癌患者的 6％），包括与范可尼贫血途径有关或与同源重组有关的许多相关基因。相当于至少约16％的患者曾有机会免于患癌或及早发现。

小提示

范可尼贫血（Fanconi anemia）是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病，因缺少DNA螺旋的一个关键基因BRIP1，因此许多与它相互作用的基因便不能发挥功能，从而引发一系列伴随疾病或症状，如BRCA1这个基因无法作用于DNA转录，因此导致它经常与卵巢癌或乳腺癌伴发。

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针对这一问题，2020年01月27日，ASCO（美国临床肿瘤学会的缩写，是世界上最大的也是最具影响力的肿瘤组织）临床肿瘤学杂志发布最新指南，关于上皮性卵巢癌的胚系和体系基因检测。这次指南的发布主要解决三大问题，分别是对象，意义和怎么做。即解决了

1.哪些卵巢癌患者需进行种系和体细胞变异的基因组检测；

2.哪些基因组改变证明对卵巢癌治疗有临床意义；

3.最合适自己的检测项目和时间是什么。

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问题一：哪些卵巢癌患者需进行种系和体细胞变异的基因组检测？

1.所有诊断为上皮性卵巢癌的女性，无论临床特征或家族癌症史如何，均应进行BRCA1，BRCA2和其他卵巢癌易感基因的种系遗传测试。对于未携带生殖系致病性或可能致病性BRCA1 / 2变体的女性，应进行BRCA1和BRCA2致病性或可能致病性变体的体细胞肿瘤检测。简单来说，所有上皮性卵巢癌女性均应该进行卵巢癌相关易感基因检测，建议先胚系再体系。

2.诊断为透明细胞癌，子宫内膜异位症癌变或粘液性卵巢癌的女性进行体检，以寻找错配修复缺陷（dMMR）（与免疫抑制剂PD-1治疗效果相关，存在dMMR患者对PD-1反应较好）。

3.被诊断患有其他组织学类型上皮性卵巢癌的女性可以进行dMMR检测。

4.应当为患有已知种系病原性癌症易感基因突变的卵巢癌患者的一级或二级血亲提供个性化的遗传风险评估，咨询和基因检测。

5.建议发病年龄≤45岁或血缘亲属中有乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌的乳腺癌患者进行基因检测，乳腺癌患者也会原发卵巢癌。

6.建议血缘亲属中有男性乳腺癌、发病年龄≤60岁的三阴型乳腺癌患者、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的家属进行基因检测。

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问题二：哪些基因组改变证明对卵巢癌治疗有临床意义

1.被诊断出患有上皮性卵巢癌且已在BRCA1和BRCA2基因中鉴定出种系或体细胞病原体或可能的病原体变异的女性，应接受美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗（如PARP抑制剂），其标记适应症包括前瞻性和复发性环境。简单来说，BRCA1/2基因突变的患者对PARP抑制剂高度敏感，可将其作为维持治疗首选。

2.2018年NCCN临床实践指南曾发布，推荐高度微卫星不稳定性（microsatellite instability-high, MSI-H）或错配修复缺陷（deficient mismatch repair, dMMR）的复发性宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌患者使用PD-1抑制剂派姆单抗Pembrolizumab （商品名Keytruda，K药）

3.2019年ESMO年会上曾将PARP抑制剂的适应症扩展至同源重组修复基因缺陷（HRD）的既往接受过3种以上化疗的晚期卵巢癌患者的治疗。所以对这部分即使没有BRCA1/2基因突变但有HRD的患者不失为一种新选择。但基于金钱方面考虑，不推荐常规行HRD检测。

小提示：按对PARP抑制剂的敏感性来说：BRCA胚系突变＞BRCA体系突变＞HRD＞铂类敏感＞其他卵巢癌患者。