长期使用孕激素增加颅内脑膜瘤风险

最近，《英国医学杂志》（BMJ）上发表了一项法国研究团队的研究成果，该研究调查了孕激素使用与女性良性中枢神经系统肿瘤（如颅内脑膜瘤）风险之间的关联。

背景：
脑膜瘤是美国每年每10万人中有9.5例发生的疾病，占据了中枢神经系统相关原发性肿瘤的40%。虽然组织学上是良性和生长缓慢的，但它们可能通过对脑部相邻组织施加压力而引起问题，需要进行手术干预以减压。年龄是导致脑膜瘤风险显著增加的因素之一，特别是超过65岁之后。

除年龄外，女性性别、神经纤维瘤2型以及颅内区域的电离辐射暴露也是脑膜瘤的已知风险因素。最近的研究还表明，长期使用三种孕激素，即乙酰氯酮瘤酯、乙炔烷酸酮瘤酯和乙烯孕酮瘤酯，以高剂量使用，也可能增加颅内脑膜瘤的风险。研究还发现，妊娠期间脑膜瘤体积增加，产后阶段则逐渐减小。

此外，脑膜瘤组织中存在显著的孕激素受体，这表明脑膜瘤风险和女性性激素之间存在生物学联系，强调了对孕激素使用和脑膜瘤风险进行健全研究的必要性。

关于这项研究：
在这项研究中，研究人员调查了多种孕激素及其不同的给药途径与颅内脑膜瘤风险之间的关系。孕激素暴露的方式包括阴道内、经皮和口服孕激素，单独或结合雌激素的炔诺酮、羟基孕酮、前基孕烯、孕激素避孕注射剂甲地孕酮醋酸酯、单独或与雌激素联合使用的炔诺酮，以及左炔诺酮宫腔内系统。

该研究还旨在对病例组中的女性的年龄、脑膜瘤位置和肿瘤分级等因素进行描述，并确定多少例需要手术治疗的颅内脑膜瘤可以归因于使用其中一种孕激素。该病例对照研究的数据来自法国的国家卫生数据系统。

该研究包括了在2009年至2018年间在法国接受颅内脑膜瘤手术治疗的各个年龄段的女性。对照组包括与病例组参与者在居住区域和出生年份上匹配的女性。世界卫生组织的解剖、治疗和化学分级用于定义孕激素暴露。

研究中评估的各种给药途径包括经皮、口服、肌肉注射、阴道内和宫腔内。对于通过阴道内、口服、肌肉注射或经皮给药的孕激素，索取日期前一年内使用一次被视为暴露；对于宫腔内孕激素和左炔诺酮宫腔内系统，索取日期前三年或五年内使用一次被视为暴露。

研究人员分析了三种孕激素暴露模式。第一种是对相关孕激素的暴露。第二种是指索取日期前三年内高剂量使用已与脑膜瘤风险增加相关的三种孕激素（炔诺酮瘤酯、乙酰氯酮瘤酯和乙烯孕酮瘤酯）。第三种模式是没有接触任何孕激素。该分析还包括了一系列医疗和社会人口学因素作为校正因素。

结果：
结果显示，长期使用前基孕烯、孕激素醋酸甲基烯羟孕酮和孕激素避孕注射剂甲地孕酮醋酸酯与颅内脑膜瘤的风险增加有关。然而，短期使用这些孕激素不到一年的时间并未发现增加脑膜瘤的风险。

此外，阴道内、经皮和口服孕激素、单独使用或与雌激素联合使用的炔诺酮、长期或短期使用螺内酮、以及左炔诺酮宫腔内系统的使用，均未发现与颅内脑膜瘤风险的增加有关。

前基孕烯、孕激素醋酸甲基烯羟孕酮和孕激素避孕注射剂甲地孕酮醋酸酯的使用与恶性脑膜瘤发病率无关，与前基孕酮瘤酯、乙酰氯酮瘤酯和乙烯孕酮瘤酯所关联的颅内脑膜瘤所需手术治疗的病例数量明显较少。

结论：
综上所述，研究结果显示，长期使用前基孕烯、孕激素醋酸甲基烯羟孕酮和孕激素避孕注射剂甲地孕酮醋酸酯会增加女性患颅内脑膜瘤的风险。然而，这些孕激素并未增加恶性脑膜瘤的风险，而使用这些孕激素少于一年也未发现增加颅内脑膜瘤风险。此外，螺内酮、炔诺酮、孕激素或激素宫腔内系统等其他孕激素与脑膜瘤的风险增加无关。

期刊参考文献：
Roland, N., Neumann, A., Léa Hoisnard, Duranteau, L., Froelich, S., Mahmoud Zureik, & Weill, A. (2024). Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: a national case-control study. BMJ, 384. DOI: 10.1136/bmj2023078078, https://www.bmj.com/content/384/bmj-2023-078078