【1064】瑞金医院赵维莅教授团队： 喜报频传，商业化CAR-T上市后首例治疗患者CR持续1年，治愈可及
阿基仑赛注射液（奕凯达）于2021年6月22日正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为中国首个获批的CAR-T细胞治疗产品。随后，2021年6月28日，上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称“瑞金医院”）血液科许彭鹏教授（赵维莅教授团队）开出了全国首张商业化CAR-T处方，首例接受商业化CAR-T治疗的患者陈阿姨自获得完全缓解（CR）出院后目前已迎来总生存期（OS）达到1年的好消息。同时，首例商业化CAR-T注册临床研究入组患者秦阿姨目前也已持续CR将近4年，即将步入5年OS。两例患者的长期生存的喜讯让人感到振奋。基于此，瑞金医院赵维莅教授及其团队成员许彭鹏教授就CAR-T细胞治疗的临床应用和未来前景进行分享。
赵维莅 教授
主任医师，教授，博士生导师
国家杰出青年科学基金获得者
教育部长江学者特聘教授
科技部万人计划领军人才
百千万人才工程国家级人选
上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
上海血液学研究所常务副所长
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任
中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长
中国病理生理学会理事
中国实验血液学会秘书长、常委
中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席
致力于淋巴细胞恶性疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》、《MOLECULAR CANCER》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》、《LANCET HAEMATOL》、《CLIN CANCER RES》等国际权威杂志发表文章100余篇，总影响因子超过940分。相关成果获国家科技进步二等奖，教育部自然科学一等奖、科技进步一等奖和华夏医学科技奖一等奖（第一完成人）、中国青年女科学奖和上海市自然科学牡丹奖。获国家发明专利6项，主持国家863重大项目、国家自然科学基金和省部级重点项目多项。
吴文 教授
主任医师
瑞金医院血液转化医学病区主任
国家食品药品监督总局药品审评中心专家组成员
上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会常委
中华医学会上海血液学分会MPN协作组核心成员
“Frontiers of Medicine”, “Oncotarget”, “中华临床医师杂志”等杂志审稿专家
作为高级研究人员及主要参加者，承担了国家“九五”攻关、科技部973计划、国家自然科学基金、国家教委、卫生部科研基金、浦江人才计划等十余项科研课题，并取得了上海市科技进步一等奖、教育部科学进步二等奖和卫生部科技进步三等奖。
王黎 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院
血液科主任医师
上海交通大学医学院博士，博导
法国国立生命与健康研究院博士后
中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
中华医学会第十一届血液学分会青年委员
中华医学会实验诊断学组委员
中国老年血液学淋巴瘤学组青年委员
主持国家自然科学基金3项，省级课题4项
主要完成人获省部级奖项7项
上海市教委高原高峰人才
上海市杰出青年医学人才
许彭鹏 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师，医学博士，硕士生导师
美国内布拉斯加大学医学院访问学者
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书
中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委
上海市医学会血液学分会青年委员
上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家
上海市第八批援藏干部人才，曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任
第一或通讯作者在《Lancet Haematology》、《Cancer Cell》等国际知名期刊发表论文30余篇
疗效真实确切，首例商业化CAR-T治疗患者迎来1年持续CR
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种可治愈的淋巴瘤，大部分DLBCL患者可通过R-CHOP方案获得治愈，但仍有40%-50%的患者一线治疗后会出现难治或复发，该部分进展或复发的患者二线治疗效果较差，总生存期一般在1年左右，其中部分难治患者总生存期仅半年左右。商业化CAR-T在我国的上市应用为临床医生提供了更新的抗癌利器，为患者带来新的治疗选择和治愈曙光。我国首例接受商业化CAR-T治疗的患者陈阿姨自去年获得CR出院后，目前已持续CR 1年。
对此，赵维莅教授表示：据ZUMA-1研究显示[1]，阿基仑赛注射液治疗后在第12个月未发生EFS事件的患者中位OS明显延长，5年OS高达90.9%（95% CI，77.6%-96.5%），提示如果患者在CAR-T治疗后获得CR，并持续到治疗的第12个月，那么获得长期缓解甚至治愈的可能性非常大，这是患者治疗过程中具有里程碑意义的事件。陈阿姨作为我国首例接受商业化CAR-T治疗的患者，在接受CAR-T细胞治疗后12个月仍然持续CR状态，这给临床医生及血液肿瘤患者带来极大的鼓舞，我们也有信心使此类复发或难治性DLBCL患者未来获得更长久的生存。
作为国内首例商业化CAR-T治疗处方的开具者，许彭鹏教授回忆道，“陈阿姨于2019年7月确诊为DLBCL，IPI评分为高危。经标准R-CHOP方案治疗获得完全缓解后又出现疾病复发，并且伴有不良基因突变，被评估为高危，采取二线治疗方案后肿瘤缓解并不理想。当时正值国内商业化CAR-T产品上市，考虑到陈阿姨当时肿瘤负荷相对不大，身体整体状况较好，与患者家属充分沟通协商后进行CAR-T细胞治疗，输注后第1个月即获得CR，后期随访一直处于持续缓解状态。”目前，瑞金医院已有超过30位患者接受了商业化CAR-T治疗，接受奕凯达商业化产品的23例患者已完成疗效评估，最佳客观缓解率（ORR）高达95.7%，完全缓解率（CR）高达69.6%，即有16位患者获得了完全缓解。
“过去，我们十分羡慕欧美发达国家，因为他们有更多的新药和治疗手段，即使是复发/难治的患者也能获得相对较好的治疗效果和生存时间。而现在我们拥有了CAR-T创新性治疗方法，并且临床应用取得了令人骄傲的成果，这完全可以让我们中国的患者疗效不亚于欧美国家，甚至比他们更好。”许彭鹏教授继续说道。
医者仁心，温情满满：明星商业化CAR-T治疗患者也将迎来1年持续CR
虞奶奶是一位高龄R/R DLBCL患者，于2019年确诊，在历经6次化疗后，疗效评估CR。但好景不长，虞奶奶很快出现疾病复发，换用二线方案继续治疗，疗效仍不佳。恰逢其时，CAR-T细胞产品在国内获批上市，为虞奶奶点燃了治疗的希望。面对商业化CAR-T高昂的医疗费，虞奶奶一度选择放弃。“妈妈在，家就在”，亲情的力量不可估量。虞奶奶的儿子儿媳站在王黎教授的诊室里，斩钉截铁地说道：“我们做，我们立马做！”“不用考虑，亲妈只有一个！”
王黎教授：尽管CAR-T细胞疗法为广大肿瘤患者提供了新的治疗选择，但其疗效受诸多因素影响，潜在安全性风险不容忽视。在计划对虞奶奶进行CAR-T细胞治疗前，淋巴瘤专家就结合患者目前的肿瘤状态和既往病史，对治疗过程中可能发生的不良反应进行了预见，并对处理方案展开讨论。意料之中，虞奶奶的整个CAR-T细胞治疗历程艰辛。但是在虞奶奶接受治疗的整个历程中，我们医护团队精雕细琢，通力协作，从容应对CAR-T治疗后不良反应，最终化险为夷。虞奶奶在本月，也即将迎来1年持续CR。
可预见的“治愈”：首例注册临床研究入组患者即将迎接5年OS
我国商业化CAR-T首例注册临床研究入组患者秦阿姨于2017年9月确诊晚期DLBCL，化疗8个疗程后出现复发，后续4次化疗后疾病仍然进展，面临无药可用的窘境。当时正值阿基仑赛注册临床试验在国内开展，这给秦阿姨带来一线希望，2018年10月秦阿姨通过筛选入组了赵维莅教授主导的该注册临床试验，目前秦阿姨CR已将近达到4年。
对于秦阿姨CAR-T治疗后4年仍长期缓解，吴文教授表示：“阿基仑赛是目前首个拥有超过5年随访数据的CAR-T治疗产品。据ZUMA-1研究长期随访显示[2]，阿基仑赛治疗患者5年OS率为42.6%，其中获得CR患者的长期生存更长，5年OS率达64.4%，且92%的患者不需要额外的抗肿瘤治疗，意味着这些患者有望实现临床‘治愈’。”
秦阿姨目前CR已将近达到4年，马上步入第5年，这无论是对于医生还是患者都无疑是令人振奋的消息。因对于癌症患者而言，5年生存率是一个重要的里程碑，也是癌症被治愈的信号。获得5年生存意味着CAR-T疗法将改变癌症治疗时代，让部分癌症患者在不进行抗癌药物治疗的情况下仍然可以获得长期生存，在真正意义上实现了“癌症被治愈”的可能。患者仅需一次输注，即有望实现长期生存和持久临床缓解，具有里程碑式的重大意义，有望推动血液肿瘤患者治疗模式的转变。
（同时荣幸邀请到四川大学华西医院牛挺教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院黄亮教授、广州中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授、南方医科大学南方医院宣丽教授四位教授参与庆生仪式。图为：陈阿姨、秦阿姨和虞奶奶今日在瑞金医院，共庆新生）（排名不按先后）
蓄力笃行，抗癌而生：CAR-T细胞疗法不断向前线治疗推进，未来可期
赵维莅教授表示：三位病友是瑞金医院CAR-T团队成长的第一步-探索、第二步-开端和第三步-拓展。CAR-T细胞治疗作为一种新的肿瘤免疫治疗方法，近年来进展迅速，在血液肿瘤领域显示出确切的临床疗效。基于在ZUMA-7研究的优异表现，阿基仑赛注射液已获得美国FDA批准用于一线免疫化疗难治或治疗后12个月内复发的LBCL成年患者，并获得2022年NCCN指南1类推荐应用。虽然CAR-T治疗在一线治疗方面目前仍处于探索阶段，但ZUMA-12研究已显示阿基仑赛注射液一线治疗高危LBCL患者表现出快速且持久的高缓解率，改善了患者预后。
CAR-T疗法逐渐从≥三线治疗过渡到二线治疗，甚至在一些中心用于高危患者的一线治疗，阿基仑赛不断突破LBCL患者的治疗瓶颈。随着循证医学的不断发展，CAR-T细胞疗法的治疗时间有望不断前移，重塑治疗格局。
科室简介
瑞金医院血液科在CAR-T细胞治疗淋巴瘤的探索与临床实践中做了大量工作，为提升CAR-T细胞治疗全程诊疗水平，提升患者生存率，瑞金医院设立了细胞免疫治疗多学科协作（MDT）团队，包括血液科、神经内科、重症医学科、影像科、核医学科、病理科、心内科、肾内科、呼吸内科、外科等专家团队，为CAR-T细胞治疗提供安全保障。细胞免疫治疗MDT团队将充分发挥MDT团队在CAR-T治疗全程管理中的重要作用，为CAR-T细胞治疗患者保驾护航。
（图为：CAR-T治疗团队和MDT治疗团队合照）
门诊时间
赵维莅主任
专家门诊：周二上午
特需门诊：周二下午
王黎主任
专家门诊：周一下午、周三上午
特需门诊： 周四下午
程澍主任
专家门诊：周一上午、周四下午
许彭鹏主任
专家门诊：周三下午、周五上午
CAR-T治疗专病门诊： 周三上午
细胞免疫治疗MDT门诊：周一中午
参考文献：
1. 5-Year ZUMA-1 OS Analysis Appears to Support EFS Findings With Axi-Cel in R/R LBCL. https://www.cancernetwork.com/view/5-year-zuma-1-os-analysis-appears-to-support-efs-findings-with-axi-cel-in-r-r-lbcl
2. Caron J, et al. Long-Term (4- and 5-Year) Overall Survival in ZUMA-1, the Pivotal Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) in Patients with Refractory Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Presented at ASH 2021. Abstract session 704, number 1764.
责任编辑：Elva
排版编辑：Mia
