瑞波替尼再获两项突破性疗法认定！针对ROS1+ NSCLC

初治组：初治（未接受过ROS1抑制剂治疗）的ROS1阳性患者71例，结果显示：整体缓解率（ORR）为79%，

完全缓解率（CR)为6%。值得注意的是，11例患者来自中国，中国患者的ORR为91%！

二线组：接受过1种ROS1抑制剂治疗（未接受化疗）的患者56例，ORR为36%，CR率为7%。11例患者来自中国，ORR为36%。

后线组：接受过2种ROS1抑制剂治疗（未接受过化疗）的患者18例，ORR为28%,CR率为6%，4例中国患者ORR为50%。

靶化耐药组：铂类化疗与靶向均耐药的患者26例，ORR为42%，CR率为4%，3例中国患者ORR为67%。

安全性：大多数治疗相关的不良反应（TRAE）为 1 级或 2 级，严重程度均不超过 3 级。最常见的 TEAE 是低度头晕 (58.4%)，但并未导致治疗中断。17.8% 的患者因 TEAE 发生剂量减少，8.6% 的患者因 TEAE 停止治疗。

TPX-0005（Repotrectinib瑞波替尼）是TP Therapeutics公司研发的口服第四代ALK抑制剂，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，可以有效针对多种获得性突变，包括ALK G1202R、ROS1 G2032R和NTRK G595R突变等。

TPX-0005被设计为有效结合活性激酶构象，并避免各种临床耐药突变引起的空间干扰。紧凑而刚性的三维结构使Repotrectinib能够精确有效地深入激酶的ATP结合位点，并有可能规避空间干扰，从而导致对更大激酶抑制剂的抵抗，尤其是ROS1的融合和突变，TRK和ALK激酶。

（图源TP Therapeutics公司）

Talectrectinib是新一代双靶抗癌药ROS1/NTRK抑制剂，这款新一代的广谱抗癌药近期在中国成功启动了 II 期临床试验，并顺利完成了首例患者给药。这意味着，taletrectinib在国内的临床试验已经正式启动，正在招募ROS1阳性的非小细胞肺癌患者及NTRK融合的各类实体瘤患者。

在代号为TRUST的Ⅱ期临床研究中，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者进入TRUST试验组开展治疗，并接受过至少2次肿瘤评估（研究者评估），结果如下：

未经过克唑替尼治疗的患者中(n=15)：客观缓解率(ORR)为93%(14/15)，疾病控制率(DCR)为93%(14/15)；

曾接受过克唑替尼治疗的患者(n=5)：客观缓解率(ORR)为60%(3/5)；疾病控制率(DCR)为100%(5/5)。

这意味着Taletrectinib能够有效的对抗一代ROS1抑制剂产生的耐药问题，给耐药的患者提供了全新的治疗选择。