化疗是晚期乳腺癌重要的治疗手段，但传统化疗在乳腺癌的治疗中存在药物毒性大、患者耐受性差的问题，新型给药方式如节拍化疗以及新型化疗药物如艾立布林的应用为晚期乳腺癌患者带来了新的希望。尤其艾立布林优效低毒，更能满足晚期乳腺癌，特别是晚期三阴性乳腺癌患者的治疗期待。未来将持续探索优化之路，进一步提高患者的生存获益。第一届卫材肿瘤高峰论坛于2020年11月7日成功召开，中山大学肿瘤防治中心王树森教授受邀担任大会主席，医学界有幸和王教授就相关问题进行了对话。王树森教授表示尽管乳腺癌整体的治愈率不断在提高，但是晚期乳腺癌目前仍难以治愈。对于晚期乳腺癌应该尽可能地控制肿瘤生长、延长患者的生存时间并提高生活质量，这对于晚期乳腺癌患者是比较现实的治疗目标。这就意味着患者可能需要尝试多线数的治疗机会，通过不同阶段治疗方案的累积效应获得更长的生存时间，因此针对晚期乳腺癌患者的用药需要体现全程管理的治疗理念。而全程管理需要临床医生根据患者的肿瘤分型、转移部位、既往治疗效果等因素制定系统的整体治疗规划，这个过程中用药原则应尽量选择毒副作用小，患者耐受性好的药物。并且注重患者的人文关怀，要让患者能够将乳腺癌作为慢性疾病去对待，坚持有效的治疗手段，并接受医生在不同疾病阶段制定的调整方案。王树森教授还表明在晚期乳腺癌的全程管理过程中，患者的规范化治疗很重要。随着中国医疗水平和药物可及性的不断提高，以及中国医生临床经验的不断积累，患者应该充分信任医生，在专科医生的指导下接受持续的治疗。尤其针对晚期乳腺癌，化疗是重要的治疗手段，但传统化疗药物的毒副反应大，治疗过程中出现不耐受而停药、换药等不规范治疗的情况，会导致患者的生存获益有限。因此，急需寻求疗效好且毒副作用轻的新型化疗药物及模式。王树森教授表示化疗在乳腺癌治疗中应用很广，不管是单药还是联合治疗都能发挥重要作用，但是也有局限性，主要是考虑其严重的毒副作用会导致患者生活质量的下降，结合晚期乳腺癌患者的治疗目标，针对这类患者应该强调优选单药化疗，因为联合治疗的毒副作用更重，患者耐受性更差。当然对于肿瘤负荷较重、进展特别快的患者也会优选联合治疗。
除了从治疗模式上优化选择以遵循晚期乳腺癌的治疗原则，采用新的给药方式如节拍化疗也是很好的治疗选择。节拍化疗能通过低剂量、高频度、短间歇的给药方式减少化疗不良反应，这种新型的化疗方式除了对肿瘤细胞具有直接杀伤作用，还具有抗血管生成、免疫调节、减少肿瘤干细胞和促使肿瘤细胞休眠的作用，可延缓耐药的发生。王树森教授提到：“随着对节拍化疗的认识逐渐加深，在临床中很多情况下它是可以考虑的一种治疗选择，比如针对较为惰性的乳腺癌患者，或者节拍化疗与其他治疗模式的组合如与免疫联合治疗或靶向治疗的联合等。而针对肿瘤负荷非常大、进展很快的患者往往需要在很短的时间内将肿瘤快速增长的势头遏制住，因此，可以采用常规的化疗或者联合化疗。总之每种治疗方式都有其独特的优势和相应的缺点，临床实践中，需要医生根据患者特点选择合适的治疗方案。”王树森教授提到：HR阳性乳腺癌患者，目前内分泌治疗进展较多，从早年的他莫昔芬、托瑞米芬，到阿那曲唑、来曲唑、依西美坦、氟维司群，再到靶向药物CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂等，为HR阳性患者带来了很大的预后改善，但在某些阶段还是需要化疗的参与，尤其针对晚期乳腺癌患者。HER2阳性乳腺癌在近30年来取得了十足进步，多种靶向药物的涌现使这类患者从预后差转变成治疗选择最多且预后较好的疾病类型，且不论是HER2阳性晚期乳腺癌的生存还是HER2阳性早期乳腺癌的治愈率都逐渐赶超HER2阴性乳腺癌患者。针对HER2的靶向治疗往往需要与化疗联合才能取得卓越的疗效。
目前针对三阴性乳腺癌患者，化疗仍是主要治疗手段，并且可喜的是，近年来化疗领域也取得了重大突破。301研究是一项对比艾立布林和卡培他滨的国际多中心III期研究，入组了1102例既往化疗≤三线（针对晚期或转移性疾病治疗≤二线）的晚期乳腺癌。尽管在整体人群中，艾立布林与卡培他滨的中位总生存期（OS）相当（15.9 vs 14.5个月），但在三阴性乳腺癌亚组分析中（入组三阴性患者分别为150例和134例），艾立布林的中位OS达到了14.4个月，相较卡培他滨显著延长了5个月。这说明艾立布林能显著改善晚期三阴性乳腺癌患者的生存。305研究首次提出了TPC（医生选择的治疗方案）的概念，改变了乳腺癌相关临床试验的设计方法。该研究共纳入762例接受过多线治疗的转移性乳腺癌患者，主要终点是意向治疗人群的OS获益。结果显示，艾立布林与TPC相比，可显著改善晚期乳腺癌患者OS达 2.5个月（13.1 vs 10.6个月）。并且301研究和305研究的联合分析表明，艾立布林相比对照组能显著改善晚期三阴性乳腺癌患者的OS。提示艾立布林对于缺乏有效治疗手段的晚期三阴性乳腺癌是一重要突破，能为晚期三阴性乳腺癌患者重燃生存希望。王树森教授还表示，既往针对三阴性乳腺癌，曾采用化疗联合贝伐珠单抗也没能改善OS，而艾立布林单药却能显著改善晚期三阴性乳腺癌患者的生存，从现有数据来看艾立布林确实存在值得称道的地方，并且它显示出的优势值得进一步挖掘和探索。最后，王树森教授还指出艾立布林未来的探索方向包括：类似节拍化疗这种创新给药模式的探索；其次，精准医疗时代，应该更多的尝试与新型靶向、免疫联合用药的探索，与时俱进，挖掘更广阔的治疗前景；并且，还可以进行与化疗联合以及化疗优势获益人群的探索；此外，如何延缓耐药的探索，比如联合用药是否能推迟疾病进展，延长用药时间。总体而言，艾立布林是一个需要临床医生积累更多治疗经验，并继续更多研究探索的新型化疗药物，同时期待未来进入医保能给更多中国患者带来生存获益。
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委会副主任委员
乳腺癌互助君2021-12-16来自:乳腺癌
