针对B淋巴细胞的生物制剂： 利妥昔单抗(Rituximab) VS 贝利单抗(Belimumab)

1.1　抗CD₂₀单克隆抗体——利妥昔单抗(Rituximab)

利妥昔单抗是针对成熟B细胞表面标记CD₂₀的人/鼠嵌合型单克隆抗体，选择性清除异常增殖的B淋巴细胞，减少自身抗体产生。利妥昔单抗对难治性SLE患者在激素及细胞毒药物治疗失败或联合治疗中，使60%～80%的患者临床症状明显改善，暂时性清除B淋巴细胞。利妥昔单抗联合基础治疗，能减少SLE患者激素用量，关节、皮肤症状、肾脏、血液系统受累的临床改善率分别达到72%、70%、74%和88%^[3]。但利妥昔单抗对未继发肾炎的SLE无显著疗效，因此对SLE的应用仍有争议^[4]。利妥昔单抗最常见的不良反应是过敏，即使输注前常规予抗过敏治疗，仍有约10%的患者在输注期间发生变态反应，但经适当处理后多数得到缓解。由于B淋巴细胞数目显著下降，使用利妥昔单抗患者5%～10%并发严重感染^[3]。由于有2例SLE患者治疗后发生多灶性脑白质病报道，2007年FDA警示有中枢神经系统受累的SLE患者应避免使用利妥昔单抗^[5]。

1.2　靶向B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator，BLyS)的生物制剂

BLyS属于肿瘤坏死因子超家族，其能与B淋巴细胞特异性结合，诱导其增殖、分化和分泌免疫球蛋白，在体液免疫中发挥重要作用。研究表明40%的SLE患者循环BLyS水平增高，其升高程度与免疫球蛋白水平、抗dsDNA抗体滴度、SLE疾病活动程度评分(SLEDAI)呈明显正相关^[7]。抗BLyS单克隆抗体——贝利单抗(Belimumab)是人源化IgG1型单克隆抗体，与B淋巴细胞表面BLyS结合，阻止B淋巴细胞发育成熟，促进其凋亡。2010年FDA批准进行的Ⅱ期和Ⅲ期临床实验中贝利单抗降低SLE患者外周血B淋巴细胞数量，减轻SLEDAI评分，疗效优于使用安慰剂的对照组，安全而易于耐受^[8,9]。其他靶向BLyS的抗BLyS受体3(BR3)和TACI(transmembrane activator and calcium reproducing initiator)-Ig等生物制剂也在开发和研究中^[10]。

转自 http://www.zhsyeklczz.com/CN101070201321/861196.htm