PD1抗体纳武单抗在肝癌治疗中易引发转氨酶升高

Opdivo在治疗晚期肝癌的试验中有非常惊艳的数据。4月20号，权威医学杂志《柳叶刀》发布了CheckMate 040研究最终数据：在一个由全球262名患者（包括香港、日本和新加坡的）参与的I/II临床试验中，单药使用Opdivo的有效率在15%-20%，疾病控制率超过60%，9个月生存率74%；3-4级副作用的比例20%。

CheckMate 040试验介绍

CheckMate 040分为两部分，第一部分是I期爬坡试验，共有48名患者参与；第二部分是II期的剂量扩增试验，共有214名患者参与。在I/II期总共参与CheckMate040试验的患者达到了262人。

I期爬坡试验

OpdivoI期爬坡试验共有48名患者参与，使用药物剂量是0.1-10mg/kg的梯度剂量去治疗晚期肝癌患者，每三周注射一次。

42名接受评估的患者有8名对抗-PD-1抗体产生应答，肿瘤缩小了30%。更重要的是，响应是持久的，有4例患者超过12个月。12个月时的总存活率是62%。

可以看到常见的副作用是皮疹（23%）、瘙痒（19%）、腹泻（10%）、食欲下降（10%）、乏力（8%）、虚弱（6%）、体重下降（6%）、恶心（6%）、口干（6%）。

而实验室检查结果，最常出现异常的主要是ALT升高（21%）、AST升高（15%）、脂肪酶升高（21%）、淀粉酶升高（19%）、贫血（8%）、低白蛋白血症（6%）、低钠血症（6%）。

II期剂量扩增试验

OpdivoII期剂量扩增试验共有214名患者参与，使用药物剂量是3mg/kg，每两周一次。

该研究结果2017年5月的报告显示：145名索拉非尼患者在试验剂量扩张期的ORR达到（27人）18.6％，主要由部分反应组成（16.6％）。另外（66人）45.5％的患者病情稳定，疾病控制率达到（93人）64.1％。值得注意的是，无论患者是否患有乙型肝炎病毒感染，丙型肝炎病毒感染或无病毒性肝炎感染，无论患者是否在肿瘤细胞上表达PD-L1，均得到了回应。

在剂量扩张阶段的患者中，74％的患者发生治疗相关的不良事件。然而，这些事件中只有19％达到3级或4级严重程度，没有发生5级事件。最常见的3/4级治疗相关不良反应发生在天冬氨酸氨基转移酶（4％）和丙氨酸氨基转移酶（2％）水平上，没有临床反应的证据。

另外根据纳武单抗Opdivo在多个病种中的研究数据总结：综合肺癌、肝癌、黑色素瘤和膀胱癌等整体研究发现。使用Opdivo会导致免疫介导性肝炎——转氨酶（ALT，AST）升高、总胆红素升高、皮肤或眼白变黄、严重的恶心或呕吐、严重的胃区（腹部）右侧疼痛、困倦、小便黄赤（茶色）、容易出血或挫伤、少饿。

泰和国际医院认为以上内容说明Opdivo在肝癌治疗中，对于转氨酶（ALT，AST）的升高是有较多记录的，目前的研究建议当ALT,AST超出正常上限值3-5倍时，建议停药；超出正常上限值5倍以上时，建议永久停药。