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责任编辑：觅健科普君
与癌细胞争分夺秒：揭秘11个和胃癌有关的肿瘤标志物
2024-05-07 18:30:00
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127阅读 关键词：淋巴结转移
肿瘤标志物就像是某一种疾病的特有“标签”，它们在健康人中则几乎找不到或者量非常少，而在肿瘤患者的血液或组织里出现得比较多。
通过检测这些特殊的生物标志物，医生能够像侦探一样及早发现癌细胞的踪迹，同时还能进一步跟踪抗癌治疗效果，并敏锐地觉察疾病复发迹象，从而为患者赢得宝贵的治疗时间。
今天我们就来了解一下那些常见的、关键的胃癌肿瘤标志物，看看它们是如何帮助我们对抗胃癌的!
癌胚抗原（CEA）
CEA最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，故名癌胚抗原，是常用的胃肠道肿瘤标志物之一，与患者疾病分期、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移等密切相关，是早期胃癌预后不良的独立危险因素，常用于胃癌预后预测、术后随访及复发监测等，但其特异性不强、灵敏度不高，临床常与其他肿瘤标志物联合使用。
【正常参考值】健康成人血清CEA浓度＜5ng/mL。
【出现波动异常】约40%~70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值，若抗癌治疗有效，CEA水平将会下降，但若治疗后一段时间内CEA水平再度升高，往往意味着肿瘤复发或出现远处转移，患者需尽早接受临床干预[1-2]。
糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是一种表达于特定细胞表面的肿瘤抗原，表达于正常胰、胆管细胞、胃、结肠和唾液上皮细胞，是目前临床上最有诊断价值和应用最多的一种肿瘤相关抗原，其水平升高与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期及大小、周围脏器受累等密切相关。
血清CA19-9水平升高是提示胃癌患者淋巴结转移的独立预测因子，常与CEA联合使用，血清CA19-9、CEA水平明显升高常标志胃癌已进入晚期阶段，预后较差[3-4]。
【正常参考值】健康成人血清CA19-9正常值＜37U/mL。
糖类抗原72-4（CA72-4）
CA72-4是监测胃癌患者病程和疗效的首选肿瘤标志物，在正常组织中含量很低，但在胃癌组织中高表达，对良性胃肠疾病的诊断特异性达到了95%以上。研究表明，CA72-4与中国人群胃癌的关系最为密切，检测敏感度及特异度达49%与96%，优于其他肿瘤标志物。
【正常参考值】正常人血清中CA72-4含量<6U/mL。
【出现波动异常】CA72-4在胃癌早期不增高或轻度增高。外科手术后，CA72-4水平可迅速下降至正常值；若肿瘤不再出现，CA72-4可持续维持在正常水平；若肿瘤复发则CA72-4明显升高，是晚期胃癌较好的监测指标[1,4-5]。
糖类抗原125（CA125）
CA125来源于胚胎发育期的体腔上皮，一种较为广谱的肿瘤标志物，对卵巢癌的诊断价值较大，对胃癌、肺癌、肝癌的诊断、治疗、预后判断亦有一定参考价值。研究发现，血清CA125水平升高诊断胃癌的敏感性为17.9%，特异性为96.8%。
【正常参考值】正常人血清中CA125含量<35U/mL。
【出现波动异常】CA125在胃癌早期升高不明显，但其升高可能与胃癌的转移有关，尤其在合并腹膜转移时呈显著升高趋势，是胃癌腹膜转移的强有力的预测因子[3,5]。
糖类抗原50（CA50）
CA50是一种最常用的非特异性广谱糖类抗原肿瘤标志物，在人体正常组织中一般不存在，但其在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，其中胃癌的检出率为68.9%。
CA50水平的波动可辅助预测胃癌治疗效果以及辅助判断预后复发[2]。
【正常参考值】正常人血清中CA50含量<24U/mL。
甲胎蛋白（AFP）
AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，但血清AFP升高也可见于产甲胎蛋白的胃癌患者，但较为少见，仅占胃癌患者的2.7%~8%[2,6]。
【正常参考值】一般健康成人血清 AFP浓度＜20mg/L。
人类表皮生长因子受体２（HER2）
HER2是一种蛋白质及酶相关肿瘤标志物，在细胞分化、生长和增殖中起重要作用，最早在乳腺癌中呈过表达，随后又发现其也高表达于胃癌等其他肿瘤中（HER2在胃食管交界处肿瘤中的表达高于胃远端肿瘤）。
【治疗】目前曲妥珠单抗联合铂类化疗已被批准用于一线治疗HER2过表达晚期胃癌患者；靶向HER2的ADC药物维迪西妥单抗也已在中国获批用于HER2阳性晚期胃癌患者[7-8]。
肿瘤蛋白53基因（TP53）
TP53是一种重要的抑癌基因，在诱导细胞凋亡、DNA损伤和异常增殖等过程中起着重要的调节作用。
据统计，胃癌中TP53突变位点广泛，突变发生率为3.2%~65%，可用于预测胃癌治疗疗效及预后[7-8]。遗憾的是，如今还没有特异性靶向p53的药物获得批准上市。
程序性死亡受体-1/配体-1（PD-1/L1）
PD-1/L1作为免疫相关肿瘤标志物在胃癌微环境中发挥重要作用，PD-L1过表达与患者预后较好密切相关，抗PD-1/L1的单克隆抗体可有效提高胃癌患者的总生存率，对临床胃癌的精准治疗具有重大意义[7-8]。
【治疗】胃癌目前国内获批可用的抗PD-1/L1免疫治疗药物有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、恩沃利单抗、帕博利珠单抗[11-12]。
血管内皮生长因子（VEGF）
胃癌的特征之一即为VEGF高表达，在胃癌患者的组织中，VEGF蛋白的表达能够促进疾病分期和淋巴结转移，随着患者肿瘤症状的消失，患者体内的VEGF也会出现降低。此外，较高的VEGF与患者的治疗之后的不良反应有密切的关系[13]。
不过目前以VEGF及其受体为靶点治疗药物能够通过信号传递机制，对胃癌相关组织中的血管细胞进行刺激，从而达到抑制血管增长的效果，前景可期。
【治疗】胃癌治疗可以使用的VEGFR2抑制剂有阿帕替尼、雷莫西尤单抗[11-12]。
肿瘤微卫星不稳定（MSI）
MSI是一种基因相关肿瘤标志物，胃癌中有15%~30%的肿瘤显示为MSI，其中MSI阳性胃癌患者发病时间较晚，且肿瘤多位于胃的远端；与MSI阴性患者相比，MSI阳性患者肿瘤局部侵袭能力和淋巴结浸润率较低，预后较好，因此MSI可作为胃癌患者的一个辅助预测和预后的指标[7-8]。
写在最后
随着科技的不断进步，我们期待未来能够出现更多常规、无创、高度特异性的生物标志物，它们将能够更早地检测出癌细胞的动向，并为胃癌患者提供更为精准的治疗方案!
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