徐瑞华教授：国产PD-1特瑞普利单抗治疗晚期胃癌安全有效

我国中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授等开展的一项开放标签、多中心、Ib/II期试验（NCT02915432），评估特瑞普利单抗（拓益）在晚期胃癌、食管鳞癌、鼻咽癌和头颈部鳞癌患者中的安全性和疗效。

目前，晚期胃癌队列的研究结果显示，特瑞普利单抗表现出可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性，尤其与XELOX联用时。对于接受特瑞普利单抗单药治疗的晚期胃癌患者，高肿瘤突变负荷（TMB-H）或是总生存（OS）的预测标志物。研究结果近日发表于《Annals of Oncology》。

研究中，晚期胃癌患者被分为2个队列。在队列1中，58例化疗难治性晚期胃癌患者接受特瑞普利单抗（3 mg/kg d1，Q2W）单药治疗。在队列2，18例化疗初治晚期胃癌患者接受特瑞普利单抗（360mg d1，Q3W）联合XELOX方案（奥沙利铂130mg/m2qd, d1；卡培他滨1000mg/m2BID，d1-d14；Q3W）作为一线治疗。

主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）和OS。探索性终点为评估PD-L1和TMB等生物标志物与临床疗效的相关性。

结果显示，在疗效方面，队列1患者ORR为12.1％，DCR为39.7％，中位DOR为9.4个月，中位PFS为1.9个月，中位OS为4.8个月（图1A和1B）。

队列2患者的ORR为66.7％，DCR为88.9％，中位PFS为5.8个月，中位OS未达到（图1C和1D）。

图1 接受特瑞普利单抗单药治疗的化疗难治性患者的PFS（A）和OS（B），以及特瑞普利单抗联合XELOX一线治疗初治患者的PFS（C）和OS（D）。NR，未达到。

此外，TMB-H组OS显著长于TMB-L组（14.6个月vs 4.0个月，HR 0.48，p=0.038），而PD-L1过表达与明显的生存获益无关。

关于安全性，在队列1中，77.6％患者至少经历过一次治疗相关不良事件（TRAE），22.4％患者经历了3级或以上的TRAE。在队列2中， 94.4％患者至少经历过一次TRAE，38.9％患者经历过3级或以上的TRAE。

研究者指出，这是首次报道抗PD-1单药作为抢救治疗或联合XELOX作为一线治疗，在中国晚期胃癌患者中的安全性和有效性。