K药(帕博利珠单抗)一线治疗又添11个瘤种17个适应症！

2019年4月11日，基于KEYNOTE-042研究结果，美国FDA扩大帕博利珠单抗单药一线治疗适应症，批准其用于不适合手术或放化疗、表皮生长因子受体（EGFR）突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、PD-L1 TPS≥1％ 的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

关于帕博利珠单抗

不久前，就在2019年3月28日，帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC的适应证正式获批，是免疫疗法首次在中国获批后扩大适应证；2015年10月2日，帕博利珠单抗首次获FDA批准用于PD-L1阳性晚期NSCLC患者二线治疗；2016年10月，帕博利珠单抗首次获FDA批准用于PD-L1 TSP≥50% 转移性NSCLC患者的一线治疗；2018年7月25日，国家药品监督管理局正式批准帕博利珠单抗的中国上市申请,用于经一线治疗失败的局部晚期或转移性黑色素瘤的治疗，成为继纳武利尤单抗之后第二款在中国上市的PD-1抑制剂。

关于KEYNOTE-042研究

KEYNOTE-042是一项国际、开放标签III期随机临床研究，在既往研究基础上，该研究进一步评估了帕博利珠单抗对比铂类为基础化疗一线治疗PD-L1 TPS≥1％的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。

该研究是一项涉及32个国家、213个医疗中心的开放标签III期随机临床研究。研究纳入敏感EGFR突变阴性或ALK重排阴性、东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0或1、生存预期为3个月或以上、PD-L1 TPS≥1％的先前未经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

结果显示，与标准化疗相比，一线帕博利珠单抗治疗显著延长TPS≥50％、TPS≥20％、TPS≥1％，EGFR/ALK野生型局部晚期或转移性NSCLC患者的OS，且安全性更好。该研究支持帕博利珠单抗单药可作为PD-L1 TPS较低水平、EGFR/ALK野生型局部晚期或转移性NSCLC患者的标准治疗。

11个瘤种17个适应症

帕博利珠单抗是全球适应症最广的免疫检查点抑制剂，已经在11个瘤种中获得17个适应症：

1. 黑色素瘤2个

用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者；

用于完全切除后淋巴结受累黑色素瘤患者的辅助治疗。

2. 非小细胞肺癌4个

帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于无EGFR突变或ALK重排转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗；

帕博利珠单抗 卡铂 紫杉醇或白蛋白紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗； 

单药用于PD-L1 TPS≥50%（经FDA批准的检测）且无EGFR突变或ALK重排的转移性非小细胞肺癌的一线治疗；

单药用于PD-L1 TPS≥1%、经铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。

3. 头颈鳞癌1个

适用于经铂类化疗方案后疾病进展的的复发或转移性头颈部鳞癌。

4. 经典霍奇金淋巴瘤1个

成人及儿童难治性经典霍奇金淋巴瘤，或经过3种及以上前线治疗方案后复发的经典霍奇金淋巴瘤。

5. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）1个

用于治疗难治性成人和儿童PMBCL患者，或两线或多线治疗后复发的患者

6. 尿路上皮癌2个：

适用于无法用铂类化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌；

适用于经含铂类药物化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

7. 高微卫星不稳定性（MSI-H）癌症1个：

适用于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可手术切除的或转移性癌症患者。包括结直肠癌、小肠肿瘤、肉瘤、子宫内膜癌、乳腺癌、甲状腺癌、腹膜后腺癌、胃癌、食管癌、小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌。

8. 胃癌1个：

适用于复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤存在PD-L1表达、经过2种及以上前线治疗方案（包括含氟尿嘧啶和含铂类化疗方案）后疾病进展的患者。

9. 宫颈癌1个：

适用于化疗中或化疗后发生疾病进展，且PD-L1表达（CPS ≥1）的晚期宫颈癌患者治疗。

10. 肝细胞癌（HCC）1个

用于治疗接受索拉非尼治疗后进展的HCC患者

11. Merkel细胞癌（MCC）1个

用于治疗局部晚期或转移性Merkel细胞癌成人和儿童患者。