半数乳腺癌患者命运因此改写！DS-8201为何如何惊艳？

这是继2023年2月首次在华获批单药治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者后，DS-8201 在中国获批的又一重磅适应症。

至今为止DS-8201已在全世界范围内获批用于乳腺癌、胃癌、肺癌、胃食管交界处腺癌等多种癌症的治疗。

DS-8201究竟有何特别之处，能创造这样一段传奇？我们不妨先彻底认识一下这枚“神药”。

图源：摄图网

DS－8201有强力“生物弹头”曲妥珠单抗，可直接精准对着癌细胞发力，而且“弹头”中还携带者细胞毒药物（新型拓扑异构酶抑制剂喜树碱类衍生物（Dxd）），有着非常强大的穿透性。

更值得一提的是它还具有“旁观者效应”，不仅能对着HER2表达的癌细胞“开火”，只要是临近的癌细胞都属于它的射程范围，而且其链接子非常稳固，在到达肿瘤细胞靶点前绝不会提前释放，这就能让药物最大程度聚集在肿瘤细胞内将其杀灭。

另外，它还拥有1:8的药物抗体比，能携带更多的细胞毒性药物，实现了更精准、更高效的抗癌目标。接下来就为大家盘点这一“神药”在乳腺癌中的事迹。

在DS-8201的临床研究中，其无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及疾病控制率（DCR）都展现出了非常亮眼的结果。

作为DS-8201的首项人体研究，研究纳入了111名接受过T-DM1（恩美曲妥珠单抗）治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌患者，结果显示的客观缓解率（ORR）达到了59.5%，且在54例HER-2低表达乳腺癌中ORR为37.0%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月^[2]。该研究展现了DS-8201对HER-2阳性的晚期患者和低表达乳腺癌的显著疗效，为后续的研究奠定了良好基础。

有了A-J101“珠玉在前”，研究人员也信心满满地开始了DS-8201用于乳腺癌后线治疗的研究，以期待这颗“超新星”能在乳腺癌治疗界释放出强大能量。

然而这颗“超新星”的能量再次带来了出乎意料的惊喜！在2019圣安东尼奥会议上公布的数据显示，DS-8201在平均6线的治疗人群中客观缓解率（ORR）达到了60.9%，整体疾病控制率（DCR）高达97.3%，无进展生存期（PFS）达到了16.4个月^[3]。

也就是说，DS-8201对经过6个不同治疗方案的HER2阳性晚期乳腺癌患者来说仍然有效，并且极大程度缓解了肿瘤负荷，抑制了肿瘤生长，延长了患者的生存时长。

基于如此优异的数据，DS-8201在此次会议后便很快通过美国FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER-2阳性乳腺癌。

截止到2020年6月进一步的随访中，DS-8201组仍保持着非常亮眼的数据：ORR达到了61.4%，疾病控制率同样为97.3%，但PFS进一步延长达到19.4个月。在平均6线的治疗人群中，可以惊喜地看到其总生存期（OS）达到了24.6个月^[4]。

当走到了无药可用的境地时，DS-8201或将成为打破僵局的关键所在，而且在攻下第一个适应症后，研究人员继续探索了DS-8201治疗HER-2阳性乳腺癌的其他可能性。

本次研究对比了ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效，纳入的患者使用过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER-2 阳性乳腺癌患者。

结果显示：DS-8201的PFS为 25.1 个月，远高于T-DM1的7.2 个月。且DS-8201对比TDM1降低HER-2阳性转移性乳腺癌患者72%的进展或死亡风险。而且DS-8201确认的ORR为 79.7%，而T-DM1的仅为34.2%^[5]。

基于本研究的显著疗效，在2022年时FDA优先审查DS-8201的补充生物制剂许可申请，被批准用于治疗先前接受过抗HER-2治疗方案的不可切除或转移性HER-2阳性乳腺癌成年患者。

即使经过靶向治疗失败，DS-8201也能打开新局面，给予患者“生的希望”。在HER-2阳性患者中的疗效被确认后，它是否还能继续书写新战绩呢？接下来的研究给出了回答。

本次研究旨在探索DS-8201在HER-2低表达患者中的疗效，所谓的低表达就是免疫组化中示HER-2（ ）、HER-2（2 ）且FISH阴性的患者。在中国乳腺癌患者中，HER2低表达的乳腺癌患者占全部类型的45% ~ 55%。

在2022年ASCO大上公布的数据中，DS-8201让HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期延长了10.1个月，比化疗组多出4.7个月。而且中位总生存期也延长了23.9个月，远超过了化疗组的17.5个月。

更值得一提的是在HR阳性，HER-2低表达的患者群体中，DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低了49%。在总体人群中也有着优异的表现，将死亡风险降低了36%^[6]。

基于本研究的良好结果，同年8月FDA批准DS-8201用于不可切除或转移性的HER2低表达乳腺癌，让“低表达”患者不再无计可施。

END

DS-8201三战三胜，不仅仅代表着ADC药物在乳腺癌治疗方面的不断突破，更是让面临绝境的患者看到了光，逆转了命运无情的宣判。如今获批上市能让更多患者可以从中受益，实现更优质的生存获益。