60%晚期乳腺癌将获益于德喜曲妥珠单抗ENHERTU(DS8201)

通过HER2的检测，乳腺癌可分为HER2阳性或HER2阴性乳腺癌。HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%左右，HER2完全不表达的也占20%左右，60%的乳腺癌属于HER2低表达。DS-8201针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究结果，打破乳腺癌HER2阴阳二分格局，有望重新定义乳腺癌分型，重塑乳腺癌治疗排兵布阵。

一、DS8201(Enhertu)获批成年人HER2阳性乳腺癌 

1月17日，阿斯利康和第一三共宣布已收到美国FDA接受其抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumabderuxtecan）补充生物制品许可申请（sBLA）的通知，用于既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗。该sBLA申请也获得了优先审评资格。 

早在2021年10月4日，FDA就授予了DS-8201（Enhertu）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。 

此次认定的DESTINY-Breast03的3期试验研究结果，这是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。 

纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。

在2021年ESMO大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为25.1个月（95%CI，22.1–NE），而T-DM1为7.2个月（95%CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位生存期。 

上述数据表明，与TDM1相比，DS-8201能够降低HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险高达72%！

二、DS8201让HER2低表达乳腺癌患者获益

DESTINY-Breast04也不例外，这是一项全球、随机、开放标签的三期临床试验。

这是一项全球、随机、开放标签的三期临床试验DESTINY-Breast04。研究入组的患者的肿瘤都为HER2低表达，且既往接受过临床标准治疗。

试验组患者使用DS-8201进行治疗，对照组使用医生选择的治疗方案治疗（卡培他滨、艾立布林、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）。共计有373名患者入组了这项临床试验，其中亚洲人群占40%。研究结果达到了研究终点。

相比对照组的化疗方案，DS-8201延长了中位无进展生存期，达到了10.1个月，而对照组的中位无进展生存期为5.4个月。

中位总生存时间也达到了预期，DS-8201用药组的中位总生存期为23.9个月，而对照组化疗的中位总生存时间是17.5个月。两组在治疗应答率方面的区别最明显，DS-8201组的治疗应答率为52.6%，而对照组的治疗应答率仅为16.3%。

这项研究证实了DS-8201对HER2低表达患者群体的治疗潜力，这部分患者在经过内分泌治疗之后，还能从DS-8201治疗里获益。DS-8201降低了疾病进展风险约50%，死亡风险降低了36%。