DS8201(Enhertu)治疗HER2 晚期乳腺癌临床随访完胜T-DM1数据

Enhertu（DS8201）是阿斯利康和第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。

DS8201由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物Dxd）连接组成。

2022年3月28日ENHERTU (trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd、又称DS8201）在我国香港获得正式批准，用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌治疗。香港上市也意味着适用的中国患者更加方便取用。

一、524名参与DESTINY-Breast03三期试验

DESTINY-Breast03三期试验指的就是两款ADC药物DS8201和T-DM1针对HER2阳性晚期乳腺癌多维度临床研究。此研究也囊括了晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。

选择524 名参与者以 1:1 的比例随机接受每21天周期一次5.4 mg/kg 的DS8201（n = 261）以及每3周 3.6 mg/kg 的 T-DM1（n = 263）。

该试验的主要终点是每个BICR的PFS，一个关键的次要终点是总生存期 (OS)。其他次要终点包括每个BICR和研究者的客观缓解率 (ORR)、BICR 评估的缓解持续时间、研究者评估的 PFS 和安全性。

二、DS8201和T-DM1临床人群特性

1、参与中位年龄：54.3岁（偏年轻）

2、99.6%女性乳腺癌群体

3、绝大多数亚洲人群（更符合中国患者）

4、DS8201随访16.2个月，T-DM1随访15.3个月

5、每个免疫组织化学的 HER2 状态为3

6、绝大多数患者ECOG 体能状态为0

7、超50%患者激素受体呈阳性

8、20%左右患者脑转移或有内脏疾病

三、临床试验数据

试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为 25.1 个月（95% CI，22.1–NE），而 T-DM1 为 7.2 个月（95% CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位 OS（HR，0.56；95% CI，0.36-0.86；P = .007172）。DS8201对比TDM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72% ！（95% CI，0.20-0.35；P = 6.5 x 10 -24）。

此外，DS8201确认的ORR为 79.7%（95% CI，74.3%-84.4%），而 T-DM1 为 34.2%（95% CI，28.5%-40.3%）（P < .0001）。在对DS8201有反应的患者中，16.1% 达到完全反应，63.6% 达到部分反应，16.9% 病情稳定，1.1% 出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为 96.6% 和 76.8%。