认药专栏-他莫昔芬

TAM是早期Luminal型乳腺癌常见的内分泌药物（医生常说的内分泌治疗或抗激素治疗，很有可能就包括它哦）。他莫昔芬是一类激素拮抗药物，结构类似雌激素，能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成稳定的复合物，并转运入核内，阻止染色体基因开放，从而使癌细胞的生长和发育受到抑制。（拮抗可以通俗地理解为：本来一个萝卜配一个坑，如果先把坑占了，萝卜没地方放，就不能发挥作用了。）

临床适用人群

国内批准适应症：

1.治疗女性复发转移乳腺癌

2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发

3.不排卵性不育症

解读：因为TAM是激素受体拮抗药物，所以主要是针对绝经前乳腺癌患者。

因为不能完全阻断雌激素，所以指南推荐针对早期中低危乳腺癌。

下图为2021版CSCO针对绝经前乳腺癌的内分泌治疗方案

指南解读：

1.什么情况下仅需要使用TAM呢？

需要满足以下条件1、淋巴结没有转移 2、组织学分级1级 3、浸润癌部分小于2cm 4、Ki-67小于5%，往往首选TAM常规治疗5年

2.什么情况下需要TAM联合OFS？

   OFS也就是大家常说的肚皮针，常见的药物有抑那通、诺雷得；以下条件只要有一项，就需要加OFS：1、组织学2或3级 2、浸润癌部分大于2cm 3、淋巴结1-3个转移

3.哪些情况不适合用TAM？

   之前小编也提到TAM一般适合早期绝经前乳腺癌，所以绝经后的患者一般不作为首选，还有淋巴结转移大于4个的患者，一般认为是高危患者，也是不建议选择TAM。

另外：部分高危患者在完成5年内分泌治疗后，考虑到复发风险可能较大，需要后期强化内分泌治疗，5年常规TAM治疗后未绝经的患者，可考虑延长TAM至10年。若5年常规TAM治疗后绝经的患者，可考虑序贯AI类药物。而对复发风险的界定，尤其考虑是否延长内分泌治疗，需要综合评估各项临床因素以及基因检测。值得关注的是，部分基因检测已经将长期预后作为关注的一项，甚者长达15年，辅助临床进行延长内分泌治疗的决策。

用法用量：

TAM治疗乳腺癌的常规剂量为20mg，也可增大剂量，每日最大剂量不超过40mg

口服，可单次服用，也可分两个相等剂量服用。

常规内分泌治疗周期为5年，也可在完成2年TAM治疗后换药。

常见不良反应：

继发性抗雌激素作用：面部潮红、外阴瘙痒、月经失调、闭经、白带增多、阴道出血等

胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻。

神经精神症状：头痛、眩晕、抑郁等。

大剂量长期应用可导致视力障碍，如白内障。

骨髓抑制：少数患者可有一过性白细胞和血小板减少。

其他：皮疹、脱发、体重增加、肝功有异常等

一般症状相对轻微，尚能克服，后期停药后也会缓解。

特别注意：

（1）2021CSCO指南中提到，TAM的使用可能会出现较严重的不良反应包括静脉血栓形成、子宫内膜癌，出现概率较小。用药时间长、绝经后状态、出现阴道不规则出血者发生内膜病变的风险增加。

(2)使用TAM期间应每年进行1次妇科检查，有上述危险因素可适当增加监测频率。

(3)绝经后患者子宫内膜厚度>8mm，建议行子宫内膜活检

子宫内膜厚度为5~8mm，综合临床情况决定是否活检

绝经前患者，内膜厚度不是决定活检的指征。