降低58%的死亡风险，达尔西利将为中国乳腺癌患者带来治疗新选择

喜讯！新年伊始，激素受体（HR）阳性乳腺癌患者又有了新的好消息。首个中国原研CDK4/6抑制剂达尔西利已获批上市。

近日，由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发生产的1类新药CDK4/6抑制剂——羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康®️）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。[1]

达尔西利是首个中国原研CDK4/6抑制剂，本次获批适应症为“联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗”。

该上市申请于2021年4月被国家药监局按突破性治疗品种纳入优先审评审批程序，短短8个月就获批成功，将为中国乳腺癌患者带来新的治疗选择。[2]

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CDK4/6抑制剂，改写激素受体（HR）阳性乳腺癌治疗格局

在全球范围内，乳腺癌是发病率最高的恶性肿瘤。临床应用的乳腺癌分子分型主要基于免疫组化检测的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）三种蛋白的表达状态，将乳腺癌进行分类。

其中雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性，统称为激素受体（HR）阳性乳腺癌，是乳腺癌分子分型中最常见的亚型。[3]

既往内分泌治疗（ET）是激素受体（HR）阳性乳腺癌的传统治疗手段，但其面临的耐药困境，已成为临床亟待解决的难题。

随着CDK4/6抑制剂问世，打破了内分泌治疗（ET）耐药的瓶颈，显著改善了患者预后，推动激素受体（HR）阳性乳腺癌进入了靶向联合内分泌治疗新时代。

《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2021版）》、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021版）》和《美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南：乳腺癌（2021版）》等国内外多部权威指南：

均将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的证据级别提升为Ⅰ级，推荐其在激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的临床应用。

自2018年以来，随着进口的CDK4/6抑制剂陆续上市，CDK4/6抑制剂的临床应用在国内逐渐开展。然而中国患者的发病特征（年龄、基础疾病等）和诊疗现状较国外有一定的差异，寻求更贴近、更适合中国乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案，一直是中国临床医生关注和迫切需要解决的问题。[4]

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达尔西利---首个国产原研CDK4/6抑制剂，为中国患者带来获益

作为一种新型高选择性CDK4/6抑制剂，达尔西利在药物分子结构上进行了创新。

此次达尔西利获批，主要是基于DAWNA-1研究。

DAWNA-1研究是一项由中国工程院徐兵河院士牵头的“CDK4/6抑制剂达尔西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的随机、双盲Ⅲ期临床研究”。

该研究成果已于2021年6月在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中以口头报告的形式亮相，并于2021年11月在国际学术期刊《自然医学》（Nature Medicine，影响因子53.44）全文发表。[5]

DAWNA-1研究的结果显示，达尔西利给患者带来了显著的生存获益和安全获益：

达尔西利可显著改善患者的生存期

与安慰剂组相比，达尔西利组能够提高PFS（无疾病进展生存）绝对获益达8.5个月，mPFS(中位无进展生存)达到15.7个月。同时降低58%的疾病进展或死亡风险。[5]

达尔西利为患者长期用药提供安全保障

激素受体阳性乳腺癌患者需要接受长期治疗，其中内分泌治疗会对肝脏功能产生不同程度的损伤，而转氨酶升高表现出一系列肝炎症状，则会影响生活质量及治疗疗程。

达尔西利在药物分子结构上创新性引入哌啶结构，降低肝脏毒性，3级及以上的门冬氨酸氨基转移酶（又称谷草转氨酶，AST）升高比例为0.4%。3级及以上丙氨酸氨基转移酶（又称谷丙转氨酶，ALT）升高比例为0%），更适合需长期服药的乳腺癌患者。[6]

除此之外，达尔西利的疗效数据来自中国人自己的患者群体。DAWNA-1研究入组的361例患者100%为中国患者，是中国患者自身用药产生的疗效证据，更贴合中国患者的临床用药实际情况。[5]

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展望未来，期待达尔西利惠及更多中国HR+患者

与欧美国家相比，我国CDK4/6抑制剂的临床应用相对滞后。作为中国首个自主原研CDK4/6抑制剂，达尔西利的上市，为中国患者提供了新的治疗选择，将有力推动CDK4/6抑制剂的应用可及性，令更多激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者能够从规范治疗中获益。

值得一提的是：

由中国工程院徐兵河院士牵头的达尔西利联合芳香化酶抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌的大规模临床研究DAWNA-2正在随访中；

同时由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头的达尔西利联合内分泌术后辅助治疗的临床研究也正在进行之中；

此外，由解放军总医院江泽飞教授牵头的达尔西利真实世界研究即将开启。

期待这些研究数据早日出炉，惠及更多激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者。[4]

参考来源：

[1] 国家药品监督管理局批准2款1类新药上市《新华网》

[2] 恒瑞医药两款创新药获批，已上市创新药总数达到10款《新京报》

[3] Samuel CA, et al. Provider perspectives on barriers and facilitators to adjuvant endocrine therapy- related symptom management[J]. Support Care Cancer, 2017, 25(12):3723-3731.

[4] 达尔西利获批上市！首个中国原研CDK4/6抑制剂造福中国乳腺癌患者《中国医学论坛报》

[5] 喜讯！达尔西利DAWNA-1研究荣登Nature Medicine，中国原研再度闪耀国际舞台《中国医学论坛报》

[6] 达尔西利获批上市！首个中国原研CDK4/6抑制剂造福中国乳腺癌患者《肿瘤资讯》