褪黑素可增强来那替尼治疗效果

2021年9月23日，英国《自然》旗下《肿瘤基因》在线发表大连医科大学附属第二医院的研究报告，发现褪黑激素通过促进HER2被内吞并被溶酶体降解，可增强HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼对HER2阳性乳腺癌细胞的毒性作用。

　　褪黑激素是人类和哺乳动物上丘脑松果体分泌的天然激素，通过不同的作用机制可表现出抗肿瘤特性。该研究揭示了褪黑激素对破坏HER2蛋白从而减少HER2信号传导的作用。根据机制分析，褪黑激素可削弱热休克蛋白HSP90分子伴侣复合物对HER2的保护作用，触发HER2泛素化及其随后被内吞并被溶酶体降解。　褪黑激素对HER2信号传导的抑制作用可显著增强奈拉替尼对HER2阳性乳腺癌细胞的毒性作用。最后，该研究证实通过褪黑激素联合奈拉替尼对HER2的双重抑制可有效阻止体内HER2阳性乳腺肿瘤异种移植物的生长。

　　因此，该研究结果表明，褪黑激素＋奈拉替尼有望成为治疗HER2阳性乳腺癌的HER2双重阻断新策略。