对如何早期判断PD1起效的几点总结

对如何早期判断PD1起效的几点总结

大家都知道免疫制剂的横空出世给肺癌的家属带来了全新的希望，面对价格不菲PD1,如何能判断是否起效呢？关于起效的金标准当然是病理检查来判断，2019年3月，《自然医学》杂志发表了宾夕法尼亚大学的Tara C. Mitchell教授领衔的一项新辅助PD-1抗体临床试验：针对局部晚期恶性黑色瘤患者，先接受一次PD-1抗体治疗，3周后安排手术治疗，手术后3周左右接受辅助的PD-1抗体治疗。结果显示：只接受一针PD-1抗体治疗，已经让30%的患者明显起效。这是一次用实际案例证明，对于一部分敏感人群，免疫治疗的疗效是惊人的，甚至其实一针就可以搞定了。可是这部分敏感的人群比较少，大部分人的PD1的起效时间一般是2-3个月，无法早期从病理中得到答案，那么我们可以通过什么来判断早期PD1起效呢？

一、外周血中CD8阳性T细胞中，Ki67阳性细胞的比例变化

很多文献都有提到检测PD-1治疗前和治疗后1-3周，外周血中CD8阳性T细胞中Ki67阳性细胞的比例变化，可以预判PD-1抗体是否起效。具体来说，起效的病人，Ki67阳性的CD8 T细胞比例明显增加；未起效的人群，该细胞亚群变化不大。

二、IL-8浓度的变化

IL-8是肿瘤组织中释放出来的重要的细胞因子，其浓度与肿瘤负荷、免疫反应的剧烈程度相关。PD-1抗体起效，肿瘤被杀伤，释放的IL-8会大幅下降。西班牙的Ignacio Melero教授纳入了63名接受PD-1抗体K药或者O药治疗的晚期恶性黑色素瘤或者晚期肺癌患者，在PD-1抗体治疗前及治疗过程中，连续性地检测了患者外周血中的IL-8的浓度。他们发现：因此，利用外周血中IL-8浓度的变化，可以较早地预判PD-1抗体是否起效。治疗有效，IL-8的浓度比基线时明显降低，PD-1抗体耐药后，IL-8的浓度再次上升，PD-1抗体治疗无效时，IL-8是一直上升的。

三、动态检测ctDNA浓度

肿瘤的发生机制是不断累积的致癌突变。通过检测血液中突变基因的浓度（ctDNA），可以精准且无创地反应肿瘤的负荷。肿瘤越大，血液中致癌突变的ctDNA浓度越高；肿瘤越小，血液中致癌突变的ctDNA浓度越低。日本的一项入组14名接受O药治疗的肺癌患者的相关研究，通过比对治疗前和治疗2周后ctDNA浓度变化，比如EGFR和TP53的ctDNA浓度，来预判O药的疗效，发现这种预判100%准确。

可惜以上三项检测需要利用特定抗体，使用流式细胞技术或试剂盒，相对而言价格会昂贵一些，小老百姓的操作性也不强啊）

怎么办怎么办呢？重点来了，

四、外周血NLR(中性粒细胞与淋巴细胞比值)

1863年，德国医学家Rudolf Virchow提出，炎症与肿瘤的关联。在肿瘤的微环境，存在各种免疫细胞：中性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞、淋巴细胞等。研究发现

所以，作为免疫状态评价指标。NLR值的降低被认为在免疫治疗的最开始阶段作为身体调动免疫机制的评价指标。论坛里很多用免疫效果好的病友，特别是腺癌，在最初这个比值可以呈断崖式下降。这个理论也在后面多个临床随访得到了证实。

五、患者的自身感觉

如今碰到的如论坛大神家（腺癌），白姐（鳞癌术后全身复发）基本是疗效惊人，一针下去体感和状态得到很大的缓解，如前所说，这部分人群占30%（ara C. Mitchell教授试验人群为局部晚期恶性黑色瘤患者）。

 我为什么没有提到肿标这个参考物呢？

以上结论是通过学习文献和帖子总结，我不生产信息，我只是信息的搬运整理工，这周我家第三针，期待老爸和大家都能有好运。