乳腺癌患者服用飞尼妥依维莫司效果说明,依维莫司常见副作用及处理方法。
依维莫司(飞尼妥)是一种适用HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者、激素受体阳性的靶向药,属于人体雷帕霉素靶蛋白的小分子抑制剂,2009年被美国FDA批准治疗肾癌,2012年,被FDA批准与依西美坦联合治疗激素受体阳性,HER2基因阴性晚期乳腺癌患者。依维莫司与人体蛋白受体FKBP12相互结合,直接与帕霉素靶蛋白相互结合,发挥其中的作用,从而抑制其下游信号传导。所以肿瘤生长可以被抑制。因此,普医国际得出携带mTOR阳性以及激素受体阳性,HER2基因阴性的乳腺癌患者可以考虑依维莫司(飞尼妥)。
而飞妥尼依维莫司在晚期乳腺癌治疗数据中,依维莫司是mTOR抑制剂类药物首次获准用于激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗。研究证明mTOR上游信号过度激活与人类癌症的发生有很大的相关性,当具有促进肿瘤形成的PI3K 和Akt蛋白过度表达时,pik3ca基因是乳腺癌中比较常见的突变基因,突变后的pik3ca基因会引起PI3K/AKT/mTOR通路的激活,随后导致乳腺癌细胞的快速增殖、侵袭和转移mTOR信号转导通路就不断地被激活。 mTOR的上游的负性调节因子包括PTEN,TSC1/2,LKB1 在内的三种蛋白的功能缺失或失调会激活mTOR。若PTEN蛋白缺失,则PI3K蛋白会增加,Akt活性则随之增强,导致细胞发生突变。这样的改变很可能引起前列腺癌、乳腺癌和子宫内膜癌。其中含有PIK3CA激活的乳腺癌细胞对mTOR变构和激酶的抑制剂是敏感的,但是PTEN功能缺失的细胞对这类药物是不敏感的。
依维莫司对KRSA或 BRAF突变不敏感,但是对 PI3K 通路突变 很敏感,因此,依维莫司靶向抑制mTOR信号转导通路的激活特征可为治疗乳腺癌提供新的选择。José Baselga 等微pygj86报道的用依维莫司治疗停经妇女乳腺癌的Ⅲ期临床试验结果证明依维莫司联合芳香酶类抑制剂可提高乳腺癌患者的存活率。Chad M 指出在常规治疗中增加依维莫司,可使患者增强治疗效果,克服常规药物的耐药性。正在进行的Ⅲ期临床试验结果显示依维莫司对这种雌激素受体阳性的恶性乳腺癌有较好的疗效,因此在临床上依维莫司对于此种恶性肿瘤患者的治疗是非常有效的。
飞尼妥依维莫司常见副作用及处理方法
1、腹痛:出现腹痛症状的患者可以口服消旋山莨菪片来缓解腹痛;
2、口腔、舌头溃疡:服药第5天开始,先是口腔内壁,接着是舌尖,出现溃烂,影响进食和说话;各种方法治疗均无效,唯独用如下方法可缓解:进食后即用牙膏刷牙,然后嘴含“复方氯己定含漱液”7~10毫升,停留10分钟后吐出。但在服药期间基本无法根治,时轻时重,必要时需停药2天。
3、肝功能异常:肝功能异常的患者可以服用水飞蓟素;
4、腹泻:患者在服药时要注意减少食用会加快肠胃蠕动的食物,例如乳制品、豆类等;还需要注意腹部保暖;此外,热的苹果泥也是可以减轻腹泻症状的。
5、牙龈肿痛:与口腔、舌头溃疡治疗方法相同。
6、皮疹:多长在背部和臀部;破损后涂百多邦。
7、心率加快:午睡后心率加快,但血压正常。
8、甲沟炎:服药约20天时发作,炎症严重,多脓;头孢拉定等药均无效;需排脓,剪除嵌入趾肉内的甲片,酒精清洗消毒,后涂鱼石脂软膏,消毒纱布包扎。
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