帕妥珠单抗（帕捷特®）获批，HER2阳性早期乳腺癌复发转移风险下降25%！

喜大普奔！就在12月17日，中国国家药品监督管理局快速批准了帕捷特®（帕妥珠单抗）用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗

这是帕捷特^®在中国首个被获批的适应症，在美国食品药品监督管理局（FDA）批准仅仅一年后，就在我国获得审批资格并快速获批，基本实现了与欧美同步上市，这也意味着HER2阳性早期乳腺癌患者将迎来全新的治疗选择。

帕捷特^®是第一个抑制HER2二聚化的大分子单抗，通过结合人类表皮生长因子受体2（HER2），阻断HER2与HER1/HER3/HER4受体形成异源二聚化的过程，从而减缓肿瘤的生长。目前帕捷特^®的三个适应症已成功在国外获批，而本次中国获批的首个适应症仅限于HER2阳性早期乳腺癌患者的术后辅助治疗，希望晚期治疗、早期新辅助治疗能够早日获批，让更多的HER2阳性乳腺癌患者受益于帕捷特^®。

双靶结合，HER2阳性早期乳腺癌高危患者复发风险下降25%

HER2阳性乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”，约占所有乳腺癌病例的25%，自1998年曲妥珠单抗（赫赛汀^®）上市以来， HER2 阳性乳腺癌的治疗取得重大进展，3/4的早期HER2阳性乳腺癌患者达到临床治愈 。但尽管如此，在早期HER2阳性乳腺癌患者中，仍有 25%的患者经过目前抗HER2治疗后依然会出现疾病复发。

使用靶向药物赫赛汀^®治疗虽然可以很好地控制肿瘤，延缓病情，但仍有少部分HER2活化的信号会通过异源二聚体的形成而向胞内传导。为了解决这个问题，研究者们尝试采用“双靶结合”的方式，将帕捷特^®与赫赛汀^®、化疗联用，以获得更全面的HER2阻断作用。

一项国际大型APHINITY III期临床研究揭示了这一疗法的临床结果——4805名HER2阳性早期乳腺癌患者参与，其中有2400名患者随机分配到帕捷特^®组接受帕捷特^®+1年赫赛汀^®+化疗，安慰剂组的2405名患者接受安慰剂+1年赫赛汀^®+化疗，中位跟踪观察45.4个月。

结果显示：

• 与安慰剂组相比，帕捷特^®组可使浸润性乳腺癌患者整体复发或死亡风险显著降低19%；

• 对于淋巴结阳性及激素受体阴性等高复发风险患者来说，可将复发或死亡风险降低 25%；

• 对中国患者而言，帕捷特^®+赫赛汀^®的双靶治疗获益更大，妥妥双靶治疗可使整体人群出现复发或者死亡风险降低31%；对于淋巴结阳性（LN+）或激素受体阴性（HR-）的高危人群，复发或者死亡风险分别降低35%和45%。面对中国患者更年轻、首诊分期晚的特点，妥妥双靶将给中国患者带来更大的获益；

• 帕捷特^®+赫赛汀^®双靶方案和赫赛汀^®单药具有同样的安全性，无新发现安全性问题。

APHINITY III期临床研究得出结论：帕捷特^®联合赫赛汀^®、化疗可显著提高HER2阳性早期乳腺癌患者的无侵袭性存活率。基于临床实验数据，2017年12月20日，FDA批准帕捷特^®与赫赛汀^®、化疗联用，用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗，患者需要使用18个周期（1年）。

据悉，帕捷特®是唯一被国际III期临床研究所证实，和赫赛汀®联用能在辅助治疗中显著降低复发和死亡风险的药物。

联合使用帕妥珠单抗，降低晚期HER2阳性乳腺癌患者45%的死亡风险

早期乳腺癌患者应用帕捷特^®获益显著，那么晚期乳腺癌患者能否也从中受益呢？

另外一项随机、双盲的Cleopatra III期试验告诉了我们答案——该研究纳入了808名局部复发、转移性的HER2阳性乳腺癌患者，联合使用帕捷特^®+赫赛汀^®+多西紫杉醇三个周期，直至疾病出现进展或死亡。

结果显示：

帕捷特^®+赫赛汀^®+多西紫杉醇在内脏转移的患者组中降低了45%的进展或死亡风险，总生存达到了56.5个月，比对照组延长了近16个月。

（图源PERJETA官网）

所以在2012年6月8日，FDA批准了帕捷特^®与赫赛汀^®、多西紫杉醇作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗药物，使晚期乳腺癌患者得到新的临床治疗选择。

早期新辅助化疗，完全缓解率几乎翻了一倍

帕捷特^®与赫赛汀^®、化疗用于HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗中，结果也令人兴奋。

一项随机、开放的NeoSphere II试验中，417名HER2阳性未经治疗的乳腺癌患者以1：1：1：1比例随机分配到ABCD四组，107名A组患者给予帕捷特^®+赫赛汀^®+多西紫杉醇，107名B组患者给予赫赛汀^®+多西紫杉醇，107名C组患者给予帕捷特^®+赫赛汀^®，96名D组给予帕捷特^®+多西紫杉醇，接受四个新辅助治疗周期。

结果显示：

帕捷特^®+赫赛汀^®+多西紫杉醇的病理完全缓解率（PCR）几乎是赫赛汀^®+多西紫杉醇的两倍，也就是近一半的患者在数个疗程的帕捷特^®+赫赛汀^®+化疗的治疗之后，乳腺组织中找不到癌细胞了。

凭借此病理学的应答率数据被FDA加速批准，与赫赛汀^®、化疗联用，用于HER2阳性乳腺癌的早期新辅助治疗。

文 | 觅健科普君