进博会期间新药获批！开启中国淋巴瘤双抗治疗新纪元

2023年11月8日，罗氏制药中国宣布，旗下淋巴瘤创新药物高罗华^®（英文商品名：Columvi^®，中英文通用名：格菲妥单抗/ glofitamab）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

作为目前全球首个且唯一对R/R DLBCL患者进行固定周期治疗的双特异性抗体（以下简称“双抗”）^[1]，高罗华^®在华获批标志着中国淋巴瘤治疗将进入双抗新时代。2023年，随着优罗华^®和高罗华^®连续在中国获批，罗氏的淋巴瘤创新治疗方案不断革新DLBCL各阶段治疗标准，将切实满足不同患者群体的迫切临床需求。

近年，随着抗体药物技术迅猛发展，在肿瘤治疗领域，双抗逐渐成为创新风向标。此次获批的高罗华^®是一种新颖的IgG1样全人源化双抗，可同时靶向结合2种抗原分子——T细胞表面的CD3抗原和B细胞表面的CD20抗原。不同于以往常见的1:1结构双抗，高罗华^®独特的2:1结构（2个CD20结合域和1个CD3结合域）赋予其更强的B细胞抓取能力和作用效力，尤其是针对DLBCL这类起源于B淋巴细胞的肿瘤，能以更低的抗体浓度起到更强的肿瘤细胞杀伤和裂解作用，调动人体自身免疫系统来更好地杀伤肿瘤。

由于DLBCL侵袭性强，恶性程度高，目前约40%的患者在接受初始标准治疗后仍会发展为复发/难治型^[2]，且R/R DLBCL患者接受挽救性化疗序贯移植或CAR-T的治愈率仅20%-25%^[3]。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示：“中国淋巴瘤患者总体五年生存率仅为38.3%，而R/R DLBCL患者的生存情况更加不容乐观，75-80% R/R DLBCL的患者正迫切需要更为有效的治疗方式。如今，中国首个治疗淋巴瘤的双抗药物高罗华^®获批，将为面临‘无药、少药’困境的R/R DLBCL患者带来新的治疗转机，推动我国淋巴瘤治疗进入双抗新纪元。”

此次高罗华^®中国获批主要是基于NP30179研究的关键II期扩展队列数据。该研究是一项多中心、开放标签、单臂临床试验，II期阶段的入组患者在接受奥妥珠单抗预处理后，根据阶梯剂量递增策略接受12个周期（约8.3个月）高罗华^®治疗。

研究结果显示，中位随访18.2个月，独立评审委员会（IRC）评估的完全缓解（CR)率达40%，客观缓解率（ORR）达52%。截至随访结束，多数患者（68%）维持CR状态，中位CR持续时间（DoCR）为26.9个月，不论患者何时达到CR，18个月后约70%患者仍处于缓解状态。

此外，在第3周期前达CR的患者的18个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为72%和80%；在治疗结束时维持CR的患者12个月PFS率和OS率分别为80%和92%。在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件，发生率为64%，绝大多数CRS事件为ASTCT 1级（48%）或2级（12%）^[4]。

北京大学肿瘤医院党委书记朱军教授表示：“改善R/R 患者预后是DLBCL治疗亟待攻破的难题，尤其对于经二线治疗后的R/R DLBCL患者来说，一旦再次复发，会更加迫切地需要其它立即可用的疗法。研究证实，即使对于经多线治疗失败的R/R DLBCL患者，高罗华^®作为无需定制化的即用型免疫疗法，可以带来‘快起效，高缓解，长有效’的获益，帮助患者更快应对侵袭性极强的DLBCL。此次高罗华^®获批，将改写中国R/R DLBCL的治疗格局，更多患者将迎来新的‘生机’。”

“在带来长期生存获益的同时，高罗华^®也为患者提供了全新的固定周期治疗选择，可在治疗过程中更好地控制药物毒性，保障用药安全性，同时可避免冗长复杂的管理程序，便于患者用药管理，提升生活质量。”上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵维莅教授指出，“回望这一年，创新药物优罗华^®和高罗华^®先后在中国获批，针对不同靶点的创新治疗覆盖DLBCL一线到后线治疗全程，为不同患者提供满足其差异化需求的治疗方案。未来，创新手段的丰富与诊断技术的提升相结合，有望全力推进我国淋巴瘤的精准治疗和全病程管理的水平提升，助力更多淋巴瘤患者走向‘治愈’。”