AMG510索托拉西布 说明

肺癌新靶向药索托拉西布（Sotorasib，AMG510）效果副作用简要说明

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肺癌多年来一直是发病率最高死亡人数最多的癌症，这与肺癌基因突变类型多而且很多突变缺少针对性靶向药有密切关系，特别是在非小细胞肺癌突变中比例非常高的KRAS突变，占 NSCLC突变总数的25％左右，却苦于在靶向药治疗领域一直难以突破。

2021年05月28日，安进（AMGEN）宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras（Sotorasib）上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。KRAS突变患者中 G12C位点的突变占13％。Sotorasib是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

Lumakras（Sotorasib）索托拉西布 ，科研代号AMG 510，旨在与KRAS G12C 结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的 KRAS蛋白。

Lumakras索托拉西布（Sotorasib，AMG510）效果数据：

美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。该研究的完整结果已在2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布，数据显示：在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，AMG 510可以有效抑制抗肿瘤活性，确认的客观缓解率为37.1%、疾病控制率为80.6%、中位缓解持续时间为10个月、中位无进展生存期为6.8个月。

FDA批准的960mg剂量是基于现有的临床数据，以及药代动力学和药效学模型支持。作为加速批准评估的一部分，FDA要求安进进行上市后试验，以调查Sotorasib低剂量是否会产生类似的临床效果。根据安进第1季度财报，安进已接受FDA意见，将在2022年晚些时候开展一项试验，比较Sotorasib 960mg QD 和 240mg QD剂量疗效差异。

Lumakras索托拉西布（Sotorasib，AMG510）常见的副作用：

常见不良反应(≥ 20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。

最常见的实验室检测异常(≥ 25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始服用Lumakras之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p -糖蛋白底物药物。

FDA 还批准了2种用于测试 KRAS G12C 状态的伴随诊断方案。

安进公司表示，在美国，患者使用Lumakras（Sotorasib）的月负担为$17,900美元，目前国内尚未批准上市。可喜的已经有药厂推出仿制版，治疗费用约为原研药五分之一左右。