贝伐珠单抗4大常见不良反应，如何应对？

1.在用药前，监测基线血压。如有高血压病史，或患者血压值较基线明显升高，则推荐开始使用降压药，目标血压为140 mmHg/90mmHg（1mmHg=0.133 kPa），针对高危患者，则需控制血压为130mmHg/80mmHg。

2.用药期间，加强血压监测。降压药物可选择：血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor antagonist, ARB）、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂。

3.若患者发生中度以上的高血压（血压高于160 mmHg/100 mmHg），且降压药暂不能控制，则应暂停贝伐珠单抗并给予降压治疗，直至血压恢复至可控状态，如果高血压经过治疗1个月仍未得到控制或出现高血压危象或高血压性脑病，则需停用贝伐珠单抗。

■  用药前筛查出血高风险人群：

○  伴有空洞或者中央型鳞状细胞NSCLC；

○  长期或大剂量使用抗风湿/抗炎药物治疗或抗凝治疗的患者；

○  原发病灶比较大且该病灶接受过放射治疗的患者；

○  既往具有动脉硬化症病史的患者；

○  具有消化性溃疡的患者等；

○  近期瘤块中有出血征象的患者，使用抗血管生成药物时应持谨慎态度；

○  3个月内发生过肺出血、咯血（＞3ml的鲜红血液）的患者禁用。

用药过程中发生1级出血事件，不需调整抗血管生成药物剂量，如少量鼻衄及痰血的患者可以不用处理，也可以鼻腔内涂或口服三七粉、云南白药等；发生2级出血事件，需暂停治疗并积极止血后可以考虑继续使用抗血管药物；发生≥3级出血事件，应该永久停用。

■  用药前应进行尿蛋白的检测 24 小时尿蛋白定量：尿蛋白水平在 ≥ 2 g/24 h，推迟抗血管生成药物治疗，直至尿蛋白水平恢复到＜2 g/24 h。

■  用药过程中出现蛋白尿后，根据尿蛋白的情况调整药物的使用：尿蛋白 1 ～3 或 24 小时尿蛋白<2 克，按照预定方案继续给抗血管生成药物；尿蛋白 4 或 24 小时尿蛋白 ≥ 2 g，暂停本次给药计划，推迟给药直到 24 小时尿蛋白<2 克；4 级蛋白尿（肾病综合征），则永久性停药。

■  针对蛋白尿，一线治疗可使用 ACEI 或 ARB, 二线治疗为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂或者醛固酮受体拮抗剂。必要时请专科医生会诊。

■  患者在终止贝伐珠单抗治疗后，应每 3 月一次检测 24 小时尿蛋白，直至 24 小时尿蛋白＜1 g。

■  用药前识别血栓的高危人群：有动脉或静脉血栓栓塞史；糖尿病或年龄>65 岁以及易发血管病（如心脏支架植入史）患者；接受抗血管生成药物与化疗联合治疗的患者。

■  用药过程中针对不同性质的血栓采取不同的策略：

（1）动脉血栓栓塞事件（ATE）：一旦出现任何级别的血栓，急性期应中止贝伐珠单抗治疗；近期发生过ATE的患者，至少在ATE发生后6个月内不能使用贝伐珠单抗治疗，开始贝伐珠单抗治疗前应确定患者处于稳定状态或无症状。必要时请专科医生会诊。

（2）静脉血栓栓塞事件（VTE）：对于出现≤3级VTE的患者，在开始低分子肝素抗凝治疗后可恢复药物治疗；4 级静脉血栓栓塞发生或抗凝治疗后复发性或难治性血栓栓塞的患者，应终止药物治疗。

（1）有临床重度心血管病的患者（如有冠心病史或充血性心力衰竭），使用抗血管生成药物时应谨慎。

（2）重大手术后至少28 d之内不应该开始抗血管生成药物治疗，或者应该等到手术伤口完全愈合之后再开始。用药过程中发生了伤口不愈合等并发症的患者，应该暂停抗血管生成药物治疗，直到伤口完全愈合。需要进行择期手术的患者也应该暂停抗血管生成药物治疗（4～6周）。

（3）贝伐珠单抗可能损害女性生育力。因此，在使用贝伐珠单抗治疗前，应当与有潜在生育力的妇女讨论生育力的保护方法。妊娠期间不应该使用贝伐珠单抗。育龄妇女在采用贝伐珠单抗进行治疗时，应采取适当的避孕措施。

（4）建议妇女在采用贝伐珠单抗进行治疗时停止哺乳，并且在最后一次贝伐珠单抗治疗后的至少6个月内不要采取母乳喂养。