Tepotinib（特泊替尼）靶向药物介绍

 MET基因扩增是EGFR靶向治疗耐药的重要原因。

Tepotinib

是制药巨头默克开发的口服MET抑制剂，2018年ESMO年会报道了Tepotinib联合吉非替尼治疗MET阳性，EGFR靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞

肺癌

的II期临床研究。研究结果显示MET免疫组化IHC 3+的患者中位无进展生存期为8.3个月；MET基因扩增的患者中位无进展生存期更达到 21.2个月。

2021年2月3日，FDA加速批准了特普替尼（Tepotinib，Tepmetko）上市，用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。

该批准基于Ⅱ期VISION试验（NCT02864992）的结果，该试验分析了MET抑制剂治疗初治及耐药的MET突变非小细胞肺癌患者的疗效。

整体缓解率43%，缓解持续10.8个月！

研究中共纳入69例患者，均为MET ex14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，组织活检与液体检测均可；所有患者曾经接受过不超过2种全身治疗方案，其中共83例患者为经治患者。值得注意的是，研究同样纳入了没有症状表现的脑转移患者。

所有患者的整体缓解率为43%，中位缓解持续时间10.8个月。在83例曾经接受过治疗的患者（经治患者）中，整体缓解率同样为43%，中位缓解持续时间达到了11.1个月。

ASCO：组织活检+液体检测均为阳性，缓解率达到55.7%！

根据2020年ASCO大会上公开的早期研究结果，经组织活检和液体检测为MET突变阳性的患者，缓解率具有一定的差异。

经液体检测呈阳性的患者，整体缓解率为48.5%；

经组织活检呈阳性的患者，整体缓解率为50.0%；

经组织活检和液体检测两种方案均呈阳性的患者，整体缓解率最高，达到了55.6%，疾病控制率为72.7%，中位缓解持续时间长达14.0个月。

在生存期方面，两种检测方案呈阳性的患者同样呈现出了一些差异。

经液体检测呈阳性的患者，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期15.8个月；

经组织活检呈阳性的患者，中位无进展生存期为11.0个月，中位总生存期22.3个月；

经组织活检和液体检测两种方案均呈阳性的患者，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期17.1个月。

对于基线时发生了脑转移的患者，特普替尼治疗同样可以得到良好的预后，与所有类型的患者整体预后基本相当。脑转移患者的整体缓解率为54.5%，中位缓解持续时间9.5个月，中位无进展生存期10.9个月。

原发、耐药一网打尽，MET抑制剂为非小细胞肺癌患者带来更多选择

MET突变不仅是一种可能导致癌症的原癌突变，还是一种可能导致耐药的突变型。EGFR抑制剂、ALK抑制剂等多类药物的耐药，都可能由MET突变导致。比如，在第三代EGFR抑制剂奥希替尼耐药的患者中，约25%的患者是由于发生了MET突变。

也正是因此，长期以来，MET突变不仅是一部分初治患者必须面对的难题，也是一部分耐药患者难以跨过的“坎”。

目前，MET抑制剂一直是非小细胞肺癌新药研发的重心之一。临床上首款获得FDA批准上市的MET抑制剂为卡马替尼，于2020年5月获得批准。

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而除了两款已经获批的新药卡马替尼及特普替尼以外，MET抑制剂的联合治疗方案也是应对EGFR耐药后MET突变的研究重点。

→关于奥希替尼耐药，了解更多

在ORCHARD研究中，研究者观察了使用不同的个性化方案治疗奥希替尼耐药患者的疗效。其中，表现为MET突变的耐药患者会接受奥希替尼与MET抑制剂沃利替尼的联合方案治疗。

这是一项真正个性化的研究，方案并不复杂，但是能够针对每位患者各自不同的耐药机制施与合适的方案。目前，ORCHARD研究正在进行当中，我们非常期待这项研究的结果。