e靶点—卡博替尼（xl184）应用策略

1、该贴属于个人经验（我家人目前是联用卡博中）与知识堆积，难以避免有不准确之处，看到的觅友可一起讨论；

2、此贴主要是想总结下卡博的应用，因为我家人是在92服用一段时间后上的卡博，当时效果立竿见影，且维持至今，但难免考虑耐药问题，且我家卡博起效的机制其实不明确，只是盲试有效，就会想是否将卡博放在后线更稳妥一些；

3、此贴默认前提是e靶点用药期间；

卡博目前综合临床与实际病友应用经验，主要包含met扩增/突变、ros1融合、ret融合、腺癌骨转以及其抗血管生成作用五个方面；

met突变型（一般特指met14跳跃突变型）、ros1融合和ret融合是针对单靶点起效，这里暂时不表；前二者一线克唑，卡博可放在克唑耐药后的位置；后者则可将卡博放于一线。

· e靶点tki耐药旁路激活：met扩增

a.  met扩增属于常见的e靶点tki耐药机制之一，旁路激活简单说指肿瘤细胞在原有通路之外（即原靶向如特罗凯抑制的通路）获得新的信号通路，从而通过该通路继续增殖，因此出现met扩增时原靶向不能停，而是在此基础上联用相关met抑制剂（即原靶向与met抑制剂各司其职，原靶向抑制egfr通路，met抑制剂抑制met通路）；

b. 很多病例都不曾明确met扩增，或是由于没做基因检测，或是由于检测显示阴性（met其实挺难测的，外周血检测假阴性概率较高），比如我家就是怀疑有met盲试的，何种情况可以怀疑具备met扩增尝试相关抑制剂呢？

1、e-tkis短期耐药（6个月内）；

2、有对应突变但靶向效果不好，且基因检测时无其他干扰突变（该情况就我所知主要出现在一代tki耐药后服用92时）；

c. 卡博属于ll型met抑制剂，一般针对met扩增时l型-ll型-l型贯序用药，因此克唑-卡博-卡帕可作为建议用药顺序；但具体而言若本身伴随较严重骨转，且无高血压以及血栓病史，卡博可作为首选；若身体情况较差，副作用不耐受，卡帕可优先使用；此外若是盲试用药，则首选卡博；

· e靶点骨转对卡博的应用

a. 出现骨转对所有病友来说都是不好的消息，骨转分为成骨性和溶骨性两种，后者需着重预防病理性骨折；我家是在一代耐药时出现的骨转，总的来说骨转还是可控的，如骨放、骨水泥、锶89、骨转针和靶向都是可选手段，对骨水泥和锶89我了解不多，单发骨转移可考虑以骨放处理；

b. 骨转针（常用唑来膦酸、伊班磷酸和地诺）本身对骨转没有治疗作用，但可抑制骨转持续进展，因此是必要的，原发灶稳定前提下，较轻的骨转只需以骨转针控制稳定不进展即可，无需其他额外治疗；

c. 卡博对骨转的治疗作用机制一直都不十分明确，也未见过针对性的临床，但病友间的应用实例确实证明其疗效（我家也是）；之前有一项临床研究随带得出其或许与met扩增有一定联系，因骨转进展程度部分与met扩增倍数呈正相关，但难以解释为何其他met抑制剂不能抑制骨转，因此必定有其他作用机制；

卡博在骨转方面的应用一般放在二线，即骨转针难以控制的情况下才考虑尝试卡博，骨放则作为消极治疗更多是用于辅助。

· 卡博作为抗血管生成药物

a. 抗血管生成药物即v靶点药物，常见的如安罗、阿帕、贝伐、乐伐、阿西、索拉等等，卡博也是其中一种。抗血管生成顾名思义即抑制肿瘤血管生成，其相关药物一般是用于辅助治疗，单药抗血管生成也可达到控制肿瘤的目的，但维持时间不长，且疗效相比较不理想。

b. 我个人偏向的抗血管生成抑制剂是贝伐、卡博、乐伐和阿西四种；安罗作为国产三线，与卡博一样可单药使用，但个人说白了有些看不上它，一是疗效相比欠佳，二是普遍反映副作用大；

c. 在e靶点相关tki出现耐药，考虑联合抗血管生成药物时，若是原发灶稳定，出现新的转移灶或转移灶出现进展，可先尝试联合阿西或贝伐（贝伐尤其针对脑转移灶进展的情况），若是原发灶同时出现进展，就抗血管生成而言首选卡博或阿西；此外若伴随骨转，卡博则是首选。

d. 卡博作为广谱抗血管生成药物，个人觉得同样是目前末线盲试首选，此时不仅考虑其较强的抗血管生成作用，同时还考虑其泛癌种和多靶点。

以上，具体应用时需结合具体情况，多方面考虑，上面也偶有提及，比如我家当时是怀疑met，同时又有骨转，因此联用了卡博而不是其他抑制剂，选择一种治疗方案时需全盘考虑，也要考虑到后续的治疗，这方面我做得也不好。