卡博替尼获批肝癌治疗：又一重磅药物，为晚期肝癌带来新希望

我爱考拉

2019-01-16 16:04:23

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肝癌对于中国人群而言，是所有医生与患者的“不可言说之痛”。

作为中国发病率最高的五种癌症之一，肝癌具备显著的“中国特色”：全世界每年新增近百万肝癌患者，其中有超过一半的患者都来自中国！在中国肆虐的乙肝病情以及中国特殊的餐桌酒文化都成了肝癌发病的温床。

如果仅仅是发病率高，我们尚有应对之策，但肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊，而一旦进入晚期，肝癌则会露出他狰狞的面目：这是所有癌症中最难治疗的种类之一。在2018年以前，肝癌曾创下十年没有新药面世的记录，也就是说肝癌治疗在过去的十年间都止步不前，几乎毫无进展。

所幸的是， 2017年，一款横空出世的靶向药仑伐替尼被批准用于肝癌的治疗，大大提高了肝癌患者的治疗效果。而当仑伐替尼上市给我们带来的惊喜还未停息，就在今天，又一款重磅靶向药物获批上市，用于肝癌的二线治疗！

卡博替尼。2019年1月14号，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。

这个消息值得所有肝癌患者庆幸与铭记，随着卡博替尼获批用于肝癌治疗，肝癌患者又增添了一个消灭肝癌的“强力武器”。我们也坚信，肝癌治疗已经告别了“十年止步不前”的低谷，进入了一个高速进步的阶段。卡博替尼将为肝癌患者带来重要的治疗手段，大大提升肝癌患者们的治疗效果。

卡博替尼（XL184），江湖简称“184”，是一个非常神奇的抗癌药。有业内大佬，调侃这是一个“very dirty”的抗癌药，犹如“混世魔王”，极具个性。

靶点众多。据报道，184的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，至少有9个，应该是靶点最多的抗癌药了。如此多的靶点，经常导致大家傻傻分不清楚到底哪个靶点才是有效的，“very dirty”的药物。

卡博替尼分子式

适应症很广。肾癌患者可以 “正大光明”的用它，美国FDA已经批准184用于晚期肾癌的一线和二线治疗，显著延长患者的生存期。

小道消息（只有零星的数据和初步的疗效，争议很大，但病友之间口口相传）表明：非小细胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在“偷偷”的使用它，效果还很不错。比如，RET重排肺癌患者，使用184的有效率28%，肿瘤控制率高达100%。

另外，184还可以联合最火爆的免疫治疗药物PD-1抗体，针对尿路上皮癌和前列腺癌等肿瘤，有效率33%，控制率71%。

坊间早就有流传，晚期肝癌患者可以尝试184治疗，单用或者联合其它药物（比如仑伐替尼，又叫E7080），不少患者能有不错的效果。不过，这只能算是一种“传说”，缺乏大型三期临床试验的科学证实。

2018年1月底，在旧金山举行的胃肠肿瘤研讨会上，一项国际多中心的大型三期临床试验（代号CELESTIAL）表明：184作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。这个临床试验坐实了184作为肝癌二线治疗药物的“坊间传言”。

2019年1月14号，基于上述临床试验的数据，美国FDA正式批准184用于晚期肝癌患者的二线治疗。

获批历史：

2012年，FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌，商品名Cometriq。

2016年4月，FDA批准卡博替尼用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期晚期肾癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。

2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾癌一线治疗。

图片来自于Exelixis官网

此次获批是基于III期CELESTIAL试验，入组的707名患者随机接受每日60mg（n = 470）cabozantinib或安慰剂（n = 237）治疗，中位年龄为64岁，82％为男性。所有患者的ECOG表现状态为0或1，先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％仅接受过索拉非尼（Nexavar）治疗。基线病因包括乙型肝炎病毒感染（38％）和丙型肝炎病毒感染（24％）。超过四分之三的患者有肝外扩散（78％），30％的患者合并大血管侵犯。四分之一的患者为亚洲人（25％），27％的患者接受过2次全身治疗。

2018年胃肠癌研讨会期间，研究人员首次报道了CELESTIAL试验的结果。与安慰剂相比，使用cabozantinib治疗的总生存期（OS）提高了2.2个月。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％（HR,0.76; 95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。