中国药监局受理K药肺癌一线适应症上市申请！

作者：肺癌康复圈

中国的癌症治疗越来越前沿，医生和患者有更多的选择，中国患者群体也有了更多希望。目前免疫疗法已经有两种药物被批准在中国上市，一种是纳武利尤单抗（O药），被批准用于晚期非小细胞肺癌二线治疗。另外一种就是帕博利珠单抗（K药），被批准用于晚期恶性黑色素瘤。也就是说，目前并没有免疫药物在中国被批准用于肺癌的一线治疗。

一旦K药用于肺癌一线适应症上市申请被通过，将开启中国免疫疗法用于肺癌一线治疗的新纪元。这是首个、也是目前唯一一个免疫疗法被批准用于肺癌的一线治疗。相比于一线化疗，一线免疫疗法给肺癌患者们带来的是更长的生存期和更低的副作用反应。得益于免疫疗法的免疫记忆，一旦起效，免疫疗法对抗肿瘤的持续性要比其他治疗长的多，这就使得免疫疗法成为符合条件的非小细胞肺癌患者一线治疗的“不二”选择。

帕博利珠单抗作为肺癌免疫治疗领域的一匹黑马，在美国，在单药二线治疗和一线治疗中取得骄人战绩之后，并没有停下探索前行的脚步，在今年连续发布Keynote189和Keynote407两项重磅研究结果，不但进一步巩固了联合化疗一线治疗非鳞NSCLC（非小细胞肺癌）的地位，在鳞癌一线治疗中也赢得了一席之地。

• 在KEYNOTE-024研究中，针对转移性非小细胞肺癌患者，使用Keytruda的患者组对比化疗，死亡风险降低了37%。

• 在KEYNOTE-042研究中，针对PD-L1阳性（>1%肿瘤细胞阳性）的患者，使用Keytruda的患者对比化疗，死亡风险降低了19%。

• 在KEYNOTE-189研究中，与单独化疗相比，Keytruda联合培美曲塞和铂类化疗将疾病进展或死亡风险降低近一半。

  
  

在KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-189、KEYNOTE-407的系列研究中的数据也都表明"K药”一线治疗非小细胞肺癌可显著延长晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期。其中KEYNOTE-024研究表明针对转移性非小细胞肺癌患者，使用K药的患者组的中位总生存期延长了15.8个月，长达1年以上。

K药单药一线治疗的 KEYNOTE-024 研究结果：

• 一线治疗组的中位生存时间达到 30 个月，二线治疗组为 14.2 个月。

• 一线治疗组的总生存期延长了近 16 个月，HR = 0.63，减少死亡风险 37%。

  
  

同济大学医学院肿瘤研究所所长周彩存教授对PD-1单抗作为一线治疗的方案评价到：对比PD-1单抗的临床研究结果可以看出，PD-1单抗一线治疗相比二线治疗带来了更优越的生存获益，所以对于符合条件的非小细胞肺癌患者，PD-1单抗用得越早，生存获益就越大，是符合条件的非小细胞肺癌患者的“不二”选择。

对于 PD-L1 检测阴性的患者，没有证据证明单药一线治疗可以为患者带来生存获益。但多个研究表明： 针对鳞状和非鳞状 非小细胞肺癌患者，即使 PD-L1 检测阴性，或者没有条件检测 PD-L1, K药联合化疗也可以让这批人群获得显著生存获益。

“对于PD-L1高表达（TPS≥50%)的非小细胞肺癌病人，无论是鳞癌还是非鳞癌，帕博利珠单抗单药治疗肯定会是未来的标准治疗方案，但对于PD-L1阴性或低表达的病人，KN-189和KN-407研究结果告诉我们，帕博利珠单抗联合化疗治疗鳞状或非鳞NSCLC可以带来比标准化疗更大的生存获益，“K药”联合化疗治疗应该是一个更好的选择。”周彩存教授说。

如此说来，PD-L1检测也不是非做不可？

对于这个问题，周彩存教授给出了答案：“PD-1抑制剂并非对所有非小细胞肺癌患者都有效，因此，无论是二线还是一线治疗，无论是治疗鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌, 在开始PD-1免疫检查点抑制剂治疗前，如果有条件，都应该接受PD-L1检测。不给非小细胞肺癌患者做PD-L1检测，治疗就失去了精准性。”

尽管数据表明联合治疗可以让没有表达的患者也能从中获益，不管是站在患者的身体承受能力，经济压力上，还是站在医疗的精准性上来讲，医生们都会尽量根据检测结果来选择最适合患者治疗方式。所以检测还是有必要的，这和靶向治疗也有异曲同工之处。

最后，要告诉大家的是，帕博利珠单抗已于2018年9月21日在中国大陆正式上市，全国超过70个城市可以直接用药。治疗癌症，日益精准有效，我们期待未来更多的好消息，再次刷新肿瘤领域技术性的突破，造福于各方的癌症患者。