【知识普及】任凭取舍8⃣️〖二甲双胍延缓耐药〗

最近看到大家对二甲双胍延缓EGFR阳性突变靶向治疗耐药比较关注，我们觅健社区的陈波医生告诉我二甲双胍延缓一代耐药的结论已得到公认了，我把一觅友发给我的二甲双胍延缓耐药的说明转发出来，供大家参考。                   

关于二甲双胍延缓EGFR阳性突变非小细胞肺癌靶向治疗耐药的几点说明：

 1、2018ASCO最新研究结果：入组患者排除了有糖尿病史患者，二甲双胍剂量为一次500mg，每日两次共1000mg。单独使用EGFR-TKI（包括第一代EGFR-TKI易瑞沙、特罗凯，第二代阿法替尼）的治疗应答率（ORR）为54.3%，二甲双胍联合EGFR-TKI的治疗应答率（ORR）为71%；中位无疾病进展生存期显著延长（13.1个月对9.9个月）；中位总生存期显著延长

（31.7个月对17.5个月）；其余疾病控制率（DCR）、部分缓解率（PR）、完全缓解率（CR）等无统计学差异。所以对于EGFR阳性突变的NSCLC患者，在使用第一代的易瑞沙、特罗凯或者第二代的阿法替尼时，完全可以尝试服用二甲双胍提高应答率，延长生存期，达到延缓耐药的目的；对于EGFR阳性突变的NSCLC合并糖尿病患者也可以考虑服用二甲双胍。

2、第三代奥希替尼（9291）服用期间，能否服用二甲双胍来延缓耐药，目前不得而知。虽然仅限于细胞系试验研究有获益，但服用二甲双胍也可以，没有显著危害性，有机会获益。

3、二甲双胍剂型

（1）二甲双胍普通片: 

　①起效过程:胃部溶出速度较快,因此对胃部刺激相对较大,血药浓度的最大值出现在餐后。 

　②用法:常用初始剂量为一次500mg，每日两次共1000mg;1-2周耐受后每周逐渐加量至一次1000mg，每日两次共2000mg。普通片型口服半衰期短,生物利用度较低，一般餐前15～30分钟服用。 

　③不良反应:胃肠道副反应比较明显,约20%患者发生过严重副反应。肠溶剂型（盐酸二甲双胍胶囊）可缓解胃肠道副作用,每日服用两次，和普通片型相同。 

（2）二甲双胍缓释片: 

　①起效过程:缓释片膨胀后,缓慢溶出,使所含药物恒定、持续释放,在较长时间内保持有效的、稳定的血药浓度。 

　②服用方法:常用初始剂量为一次500mg,每日一次,晚饭时与食物同服；1-2周耐受后逐渐加量至一次1000mg，每日两次共2000mg。

　③不良反应:缓释片比普通片释放持久,通常不会对胃肠道产生较大刺激。

（3）二甲双胍控释片: 

　①起效过程:由盐酸二甲双胍控释片心和盐酸吡格列酮速释包衣层组成。采用控释制剂专利技术（类似于降压药拜新同控释片），使得它在单位时间内有着比较恒定的释放剂量,以维持血药浓度恒定。 

　②服用方法:一片1000mg,一日1次。 

　③不良反应:二甲双胍控释片副作用小。