结合各种网上资料得出的PD-1耐药解决方案

PD-1耐药解决方案

结合网上的各种资料，得出的PD1的耐药解决方案，有不对的地方请一定指出，大家共同讨论。

1、再次活检，分析原因，对症下药。如果条件允许，耐药的患者可以再次活检，明确原因;万一耐药的原因被分析清楚，而且恰好有针对性的新药呢?肯定是再好不过了。但是在无压力的情况下基因一般不会产生耐药突变。

2、联合放疗。对于病灶比较局限、骨转移、脑转移的患者，尤其可以考虑。在有免疫治疗参与的情况下，小剂量放疗就可以达到“事半功倍”的效果，因为在这种联合治疗模式下，放疗不再承担杀灭肿瘤的任务（这部分工作交给免疫细胞来完成），而是对肿瘤微环境进行免疫调节。

　　3、联合外科治疗。单发的肺转移、单发的脑转移、单发的肝转移等患者，如果身体条件可以，脏器功能正常，可以考虑。

　　4、联合化疗。药物耐药的原因比较复杂，联合化疗既能相对较快地减轻瘤负荷，又能释放新的抗原。可以选择较低剂量或者较少疗程的化疗试一试，然后继续使用PD-1抗体等新药，有患者可以重新获得疾病缓解。相关导报PD1耐药之后可能增敏化疗效果。

5、联合细胞治疗。2016年6月，美国排名第一的癌症医院，MD安德森癌症中心的Cassian Yee教授在JCO杂志上报道：在体外分离和纯化肿瘤特异性的T细胞，用IL-21处理以后，回输给患者，部分对CTLA-4耐药的病人重新获得缓解。也许这种方法可以克服PD-1耐药。

天津北辰医院，克隆多肽治疗

　　6、如果明确肯定是由于“抗抗体”导致的耐药，可以尝试换一种PD-1抑制剂。目前市场上已经流通的PD-1抑制剂有2种、PD-L1抑制剂有1种，还在做临床试验的PD-1抑制剂有几十种。机体排除了K药未必排斥O药，如果能确定是由于产生了”抗抗体”导致的耐药，也可以考虑换一个药物试一试（美国哈佛大学医学院附属麻省总医院Dr. Azzoli认为一种PD1无效或者耐药，更换其他的PD1可能也无效）。

7、Epacadostat能够抑制人体内的IDO1酶，后者是一种抑制免疫系统的关键酶，能够促进调节T细胞的生成，并抑制效应T细胞的激活。今年要寻找更多这样的创新组合来获得关键性试验数据。例如，几种药物正在与Incyte的epacadostat联合使用，包括Keytruda（黑色素瘤），BMS的Opdivo（肺癌和头颈癌）和阿斯利康（AstraZeneca）的Imfinzi（肺癌）。Epacadostat是靶向IDO1酶的领域内首个（first-in-class）高效选择性口服抑制剂，可逆转肿瘤相关免疫抑制并恢复有效的抗肿瘤免疫反应。

8、可能为TIM3免疫通路代偿性活跃起来，可以采用TIM3抑制剂联合PD1抑制剂客服PD1耐药的问题。

9、肠菌移植逆转PD1耐药，可采用口服胶囊肠菌移植。杭州西溪医院笑话内科病房。南京鼓楼医院张发明大夫。