收藏|关于癌症的靶向治疗，你必须了解的十件事！

找到最佳靶标的一种方法是找出存在于癌细胞但不存在正常细胞或在癌细胞中更丰富的蛋白质作为潜在的靶标，特别这些蛋白还参与细胞生长或存活。比如人表皮生长因子受体2蛋白（HER-2）。HER-2在一些癌细胞的表面上以高水平表达如胃癌和乳腺癌，而已经上市的曲妥珠单抗（赫赛汀）正式靶向这种蛋白，效果显著。

另一种方法是确定癌细胞是否产生促进癌症进展的突变（改变）蛋白质。例如，细胞生长信号蛋白BRAF 在许多黑素瘤中以BRAF V600E存在。Vemurafenib（威罗非尼 Zelboraf®）靶向BRAF V600E。

研究人员还研究了癌细胞中存在的染色体异常，有时，这些染色体异常会导致融合基因（一种包含两个不同基因部分的基因）的产生，其产物称为融合蛋白，可能会促进癌症的发展。例如，甲磺酸伊马替尼（Gleevec®）靶向BCR-ABL融合蛋白，该融合蛋白由两种基因组成，这些基因在一些白血病细胞中结合在一起并促进白血病细胞的生长。

了解了靶向治疗的几种机理，我们再来看下靶向治疗有哪些类型。大多数靶向疗法是小分子或单克隆抗体。小分子药物小到可以很容易地进入细胞，所以它们常作用于细胞内的目标。单克隆抗体是不能轻易进入细胞内的药物，相反，它们附着在癌细胞表面的特定目标上。

目前，根据FDA批准的几种靶向疗法分为激素疗法，信号转导抑制剂，基因表达调节剂，凋亡诱导剂，血管生成抑制剂，免疫疗法和毒素递送分子。这里简单给大家科普下：

激素疗法：一些癌症是依赖激素生长的，比如乳腺癌和前列腺癌，因此阻止身体产生激素或干扰激素的生成就能阻止癌症。这类药物包括他莫昔芬和阿比特龙。

信号转导抑制剂：一旦癌细胞接收到特定信号，就会通过一系列生化反应在细胞内传递，最终导致癌细胞大量增值分化。信号转导抑制剂干扰这种不适当的信号传导。

基因表达调节剂：可以控制基因表达中起作用的蛋白质的功能。

细胞凋亡诱导剂：细胞凋亡是人体用于去除不需要的或异常细胞的一种方法，但癌细胞具有避免细胞凋亡的策略。细胞凋亡诱导剂可以绕过这些策略导致癌细胞死亡。

血管生成抑制剂：血液供应氧气和营养是肿瘤生长所必需的。干扰血管生成的治疗可能阻止肿瘤生长。一些抑制血管生成的靶向疗法会干扰血管内皮生长因子（VEGF）的功能，阻断肿瘤血管生成。比如贝伐单抗。

免疫疗法：激活自身免疫系统破坏癌细胞。一些免疫疗法是识别癌细胞表面特定分子的单克隆抗体。比如现在被誉为抗癌神药的PD-1。

毒素递送分子：提供有毒分子的单克隆抗体可特异性地导致癌细胞死亡。一旦抗体与其靶细胞结合，与抗体相关的毒性分子 - 例如放射性物质或有毒化学物质 - 被细胞吸收，最终杀死该细胞。毒素不会影响缺乏抗体靶标的正常细胞。比如现在新型的抗体偶联药物（T-DM1).

有些癌症，大部分患者都可以接受靶向治疗 ，比如白血病，大多数患者都有BCR-ABL融合基因，可以使用在药神中被广为人知的救命药格列卫。

而对于其他癌症类型，靶向治疗的使用仅限于肿瘤具有明确靶标的特定基因突变的患者;，必须进行基因检测测试患者的肿瘤组织以确定是否存在合适的靶点。没有突变的患者不适合，因为治疗没有任何目标。

有时，靶向治疗是癌症确诊后的首选治疗方案，而有时，靶向治疗是作为放化疗无效，已经没有更好治疗方法时的最后尝试。最佳的选择时间，需要有经验的临床医生根据基因检测报告和患者自身的情况判断。

虽然靶向药的效果远超化疗，副总用也更小，但靶向治疗确实也有一些局限性。

一，容易产生耐药性。

靶向治疗的耐药性通常分为两种方式发生：

• 靶标本身通过突变而改变，使得靶向治疗不再对其有效，

• 肿瘤找到实现不依赖于靶标的肿瘤生长的新途径。

解决耐药的方式有两种：