日本国家癌症中心医院Yoshikawa等报告,S-1治疗1年应作为Ⅱ期胃癌的标准辅助化疗。


    S-1术后辅助化疗1年(相当于8个疗程)是Ⅱ期胃癌的标准治疗方案。目前尚不清楚S-1的治疗时间是否可以缩短至6个月(相当于4个疗程),且生存不恶化。本研究的目的是探讨4个疗程的S-1与8个疗程的S-1相比对Ⅱ期胃癌患者的非劣效性。


    该项Ⅲ期、开放标签、随机对照、非劣效性试验在日本59家医院进行。年龄为20~80岁的Ⅱ期胃腺癌患者被随机分配(1︰1)接受8个疗程或4个疗程的S-1治疗。由日本临床肿瘤学组数据中心网站采用最小化法,进行随机分组,以机构、分期(ⅡA期 vs. ⅡB期)、年龄(<70岁 vs. ≥70岁)和手术方式(开腹胃切除术联合胃囊切除术 vs. 开腹胃切除术不联合胃囊切除术 vs. 腹腔镜胃切除术)作为分层因素。


    一个疗程为80 mg/d/m2 S-1给药4周,休息2周。主要终点为无复发生存期,采用意向治疗分析,风险比(HR)的非劣效性界值设定为1.37。本研究在UMIN-ClinicalTrialRegistry注册,编号为UMIN000007306。


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    2012年2月16日至2017年3月19日,研究入组590例患者(每组295例)。528例(89%)患者在2017年3月首次计划的期中分析中进行了分析,此时4个疗程组与8个疗程组相比,HR的估计值为2.52(95%CI 1.11~5.77),超过了1.37,符合预先规定的提前终止标准。


    最终分析显示非劣效性的预测概率为2.9%。研究因无效停止。2017年5月,更新的3年无复发生存率在8个疗程组为93.1%(95%CI 87.8%~96.1%),4个疗程组为89.8%(95%CI 84.2%~93.5%;HR=1.84,95%CI 0.93~3.63)。最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少,在8个疗程组的46例(16%)患者和4个疗程组的51例(17%)患者中观察到。