很多病友在探究自己为什么会得卵巢癌时,才发现自己可能是由遗传因素引起的。“可是我妈妈并没有得卵巢癌啊?那就不是遗传因素导致的吧?”一位觅友这样说。

 

这里的遗传并不是指卵巢癌疾病的遗传,而是指卵巢癌易感基因的遗传。无论你的母亲是否患卵巢癌,只要你存在卵巢癌的易感基因,就是由遗传因素引起的,也就有可能遗传给下一代。

 

遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征(HBOC), 是一种遗传性癌症易感综合征,其特征在于家族中多个成员罹患乳腺癌、卵巢癌或两者均有。相信很多做基因检测的觅友有所了解。

 

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图片来源:中国遗传学会遗传咨询分会官网    


今年的中国遗传学会遗传咨询分会上康玉博士结合多个病例介绍了HBOC的研究情况。

 

康主玉博士介绍:在所有卵巢癌患者中,HBOC约占15%。

 

这些卵巢癌患者中大多数是由BRCA1/2突变中的胚系突变所致的。但除BRCA1和BRCA2外,其他基因也与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征有关。这些其他基因可能占所有遗传性卵巢癌的25%。

 

那么HBOC的易感基因有哪些呢?我们可以看下表:

  

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这些易感基因是常染色体显性遗传

 

常染色体即表示没有性别的倾向性。由于女性才会有卵巢癌,导致很多病友会误认为BRCA1/2基因是传女不传男的。但是现实生活中会发现也许你的BRCA1/2基因突变是由父亲遗传来的,或者母亲患了卵巢癌伴有BRCA基因突变没有遗传给女儿,但遗传给儿子。

 

显性遗传是指缺陷基因呈显性表达。假设你的伴侣没有携带BRCA1/2突变基因,会有50%的可能遗传给子女;假设你的伴侣也携带了BRCA1/2突变基因,就会有75%的可能会遗传给子女。

                                                 

显性表达即表示携带这个基因变异的人群,均会表现出相关性状。在比如侏儒症,智力障碍等发病早且缺陷明显的疾病上,大家比较好理解。

 

但是在肿瘤这方面,由于肿瘤的发生需要一定的时间,尤其是乳腺癌、卵巢癌,在青少年时期一般并不会发病。且BRCA1/2基因均是抑癌基因,主要参与DNA损伤的修复、转录的调控,由于变异导致抑癌基因不工作,使DNA的损伤积累下来,最终才生成肿瘤被发现。

     

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图片来源:网络


所以携带BRCA1/2基因变异并不是一定会得肿瘤疾病,只是发生的概率较阴性人群高。

 

2016 年新英格兰医学杂志(NEJM)的曾表明,BRCA1 女性携带者在 80 岁前患卵巢癌风险为 45 %;BRCA2 携带者患卵巢癌风险为 12 %。BRCA 突变的卵巢癌患者往往发病年龄较无突变患者更早,而且以浆液性卵巢癌为主。但是如果一位妇女的家族中无卵巢癌患者,那么她一生中发生卵巢癌的概率大约1.4%

 

那么如何能够知道自己有没有基因突变,以及是什么基因突变呢?

 

这就要通过去医院或者检测机构进行基因检测了。现在的基因检测五花八门,有觅友反应做完检测结果有出入,但得到的回复也是五花八门,不知道该信哪个,或者这就是检验水平的问题。

 

人类的基因是相对稳定的,一生做一次基因检测终生不变。但是为什么会有两次基因检测结果不同的情况呢?

 

随着基因组学的发展和基因检测技术的不断提高,一些新的基因检测位点会不断出现,旧的基因检测位点可能被修正,所以就会出现第一次检测结果与后来的检测结果不同。

 

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图片来源:中国遗传学会遗传咨询分会官网  

  

康玉博士指出,遗传咨询对遗传性卵巢癌患者的靶向治疗和变异携带者的预防至关重要,遗传咨询将助力临床研究,为精准的个体化治疗提供指导。

 

基因检测作为遗传咨询的一部分对于卵巢癌的治疗方案及预后分析也很重要。建议如果家中有一人查出是突变阳性,她的直系亲属都应该进行检测,因为BRCA基因与卵巢癌/乳腺癌/前列腺癌/胰腺癌均有较强的相关性。对于高危家庭及个人进行BRCA1/2基因的筛查是十分重要的预防措施。

 

经过筛查后,确实携带BRCA1/2基因有害突变也并不用害怕。现代医学进步,针对携带者已经有明确的预防措施:

 

1、筛查 :经阴道妇科彩超联合血清CA125

 

2、预防:①降低风险的双侧输卵管-卵巢切除术(RRSO)

                  ②口服避孕药(OCP)

 

3、生殖选择:产前诊断和辅助生殖, 包括胚胎植入前遗传诊断。


由于BRCA1/2与卵巢癌的相关性更为密切,且年轻女性患病的几率增大。所以NCCN指南针对BRCA1/2基因突变携带人群推荐降低风险输卵管-卵巢切除术(RRSO)。

 

NCCN指南显示,对于BRCA1携带者,推荐接受RRSO手术的年龄在35~40岁。鉴于BRCA2携带者卵巢癌发病年龄较BRCA1携带者晚8~10年,BRCA2携带者接受RRSO手术的年龄可推迟至40~45岁。


文章参考:2019年CBGC年会专场精华分享

封面图片来源:摄图网

责任编辑:卵巢癌互助君


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