吃葡萄不吐葡萄皮！抗癌就是这么简单

夏天，又到了吃葡萄的季节。相信很多觅友应该听说过葡萄有抗氧化、预防心脑血管疾病的风险，其实葡萄还具有抗癌的功效，这并不是谣传。

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葡萄的功能因子为白藜芦醇(Resveratrol，Res),属非黄酮类多酚化合物。最早关于白藜芦醇抗癌的研究报道出于1997年,美国的科研人员发现白藜芦醇具有抗肿瘤的功效,表现为对肿瘤的起始、促进和进展三个阶段均有抑制作用。

此后,世界各国科研小组用更多肿瘤细胞株的进行了研究,证明白藜芦醇确实能诱导肿瘤细胞凋亡。

Life Sciences杂志在2018年发表过一项研究结果，经体外培养实验发现白藜芦醇会抑制人类的肿瘤细胞，而在细胞迈向癌化的过程中，白藜芦醇可通过影响细胞内信号传导路径等策略抑制细胞癌化，白藜芦醇目前是癌症治疗的一个重要研究方向。

曾有研究白藜芦醇对卵巢癌大鼠模型的影响，与对照组比较,白藜芦醇治疗组大鼠皮毛松散、饮食差状况减轻,瘤体减小、活动度差、硬度差,以200mg/kg治疗组效果最为显著；白藜芦醇能够显著提高卵巢癌大鼠免疫功能且能够促进肿瘤细胞坏死、凋亡等。

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除了抗癌，白藜芦醇对人体健康还有很多好处。

白藜芦醇能与人体内雌性激素受体结合，调节血液中胆固醇水平，有效减少人罹患心血管病的危险;

还能抑制低密度脂蛋白过氧化和血小板凝集，调节脂类蛋白代谢水平，降低人体血脂，具有良好预防动脉粥样硬化和冠心病效果。

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白藜芦醇还具有强抗氧化和抗自由基功能，1.3 μg/mL的白藜芦醇能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血，并对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显抑制作用。

《自然》上的一项研究表明，即使采用比以往的一些著名研究中低1000倍剂量的白藜芦醇，都可以显著地激活抗衰老的信号通路，从而导致肿瘤抑制基因p53和长寿基因FOXO3A与SIRT6的活化，这说明日常生活中从食物中获得的白藜芦醇是足够产生功效的。

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葡萄是白藜芦醇含量最高的水果，有研究表明葡萄果实中白藜芦醇含量由高到低依次为果皮＞果肉＞籽粒，白藜芦醇含量由高到低依次为巨峰葡萄＞马奶葡萄＞国产红提＞进口红提。

所以“吃葡萄不吐葡萄皮，不吃葡萄倒吐葡萄皮”不仅是相声中的绕口令，更是道出了葡萄的正确吃法。葡萄皮虽好，但一定要清洗干净，以防农药残留给健康带来的危害，这样会得不偿失。

吃葡萄不但不吐葡萄皮，葡萄籽也可以一起吃下去。因为葡萄籽中除了白藜芦醇，还含有强抗氧化剂（花青素），它的抗氧化能力高出维生素C、维生素E很多倍，现在很多高级化妆品中都有添加花青素。

需要注意的是，葡萄籽和葡萄皮生硬、酸涩，难消化，消化功能不好的人建议不要尝试。

多个实验研究表明，白藜芦醇可以抑制多种肿瘤细胞的增殖。

肿瘤细胞难以完全杀死的原因之一就是它无限增殖的特性，且它的增殖不受身体内部任何机构调控。人体正常的细胞有一个生长、繁殖、衰老和死亡的过程，只有老化细胞死亡后才会有新的细胞来取代它们。而癌细胞则不然，可以无止境地增生，直到人身死亡。

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白藜芦醇可以通过调控Wnt信号通路，减少糖酵解酶活性等方式来控制肿瘤这种无限增殖的特性。

细胞凋亡是细胞的程序性死亡，可以说是细胞的自杀过程。白藜芦醇诱导前列腺癌细胞中促凋亡基因增多，抗凋亡基因降低，从而促进癌细胞凋亡。白藜芦醇可杀死慢性粒细胞性白血病细胞是通过增加细胞内神经酰胺的生成和积累促进其凋亡的。

细胞凋亡与细胞增殖失衡是肿瘤形成和发展的重要原因，因此白藜芦醇诱导肿瘤细胞的凋亡无疑是治疗肿瘤的一条潜在、有效的途径。

肿瘤发生的主要原因之一是细胞周期失调导致的细胞无限增殖，肿瘤复发也与细胞周期的异常调节有关联。

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Molecular Medicine Reports期刊2014年曾报道过Liu等对结肠癌细胞的研究显示白藜芦醇作用后细胞周期阻滞于G1/S期（大多数癌细胞无法进入分裂期，极大的减少了癌细胞的有丝分裂和增殖）。

Yuan等发现白藜芦醇将肺癌细胞通过P53依赖的信号通路将细胞周期阻滞于G0/G1期（阻止其向DNA复制加倍的S期及M期转化，是肿瘤细胞生长缓慢或活性降低）。

无论通过何种通路，都影响了肿瘤细胞周期的正常进展，把癌细胞扼杀在摇篮中就起到了抑制癌细胞增殖，从而抗癌的作用。

2016年Pharmacology期刊中发表了：白藜芦醇作用人横纹肌肉瘤细胞后肿瘤坏死因子-β1(TGF-β1)和Smad4的表达量显著减少，并且这一抑制作用呈时间与浓度依赖性，其抗癌特性是通过抑制TGF-β1/Smad信号通路的活化产生的。

PLoS One期刊中Roy等研究发现白藜芦醇促进紫外线B对人皮肤癌细胞的杀伤作用是通过NF-κB信号通路实现的。

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细胞信号通路:细胞要进行某种活动时，需要通过细胞信号通路来传递传递信息并让特定的部位做出相应的反应。如果致癌的途径被抑制就达到了抗癌的作用。

肿瘤的生长和转移依赖于血管的生成。很多研究表明白藜芦醇对肿瘤新生血管生成、侵袭性及远端转移都有一定的抑制作用，可以减缓肿瘤的进展。

白藜芦醇作用于雌激素受体α阳性、雌激素β受体阴性的乳腺癌细胞后，细胞外血管内皮生长因子(VEGF)的表达降低，并且动物异种肿瘤移植实验证明了其体内抑制血管生成的性能。

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白藜芦醇这时就像一把剪刀能够及时把肿瘤打算延伸到身体其他地方的根须逐渐减去，这些企图蔓延的根须被剪断，肿瘤就只能停留在原来的地方，无法长大也无法转移。

耐药一直是肿瘤治疗中的大问题，对于现有药物好的反应才能让肿瘤细胞被杀死或被控制。已有研究证实白藜芦醇可以提高胃癌细胞对化疗药物的敏感性。

白藜芦醇调节多种细胞信号分子对NF-κB和STAT3信号通路产生调控作用达到化疗增敏。目前，白藜芦醇与顺铂(CIS)和氟尿嘧啶联合用药治疗癌症已进行了体外研究，结果是增加了氟尿嘧啶对结肠癌细胞侵袭性的抑制作用。

总的来说，白藜芦醇通过直接杀死肿瘤，控制转移，化疗增敏等方式来控制肿瘤，至于能否用于肿瘤治疗，需要科学家继续探索。

文章参考：

1、张振华等，白藜芦醇抗癌机制的研究进展，临床医药实践，2017-11

2、张燕等，葡萄白藜芦醇的应用与研究进展，中外葡萄与葡萄酒，2014-02

3、杨美玲等，葡萄果实不同部位白藜芦醇提取工艺及含量研究，现代农业科技，2017-19

4、方林川等，葡萄白藜芦醇的功能及生物合成调控研究进展，中外葡萄与葡萄酒，2018-04

5、李 研，白藜芦醇对荷卵巢癌大鼠免疫功能的影响，医学研究杂志，2016-05

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责任编辑：卵巢癌互助君