干货来袭！盘点那些卵巢癌铂类化疗药

卵巢癌无论是术前新辅助化疗还是术后常规化疗，一般都会与“铂类化疗药”相遇。

铂作为元素周期表上的第78号元素，只比金略轻一点，可是铂的络合物却成为在抗肿瘤的明星药，几乎占了常见化疗药物70%左右。

随着对铂类化合物的研究深入，铂剂从一开始的顺铂演化为第二代乃至第三代抗肿瘤药，为卵巢癌患者的治疗带来了希望！

这些铂剂作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？今天小编就带大家一起来盘点一下

“那些年我们用过”的铂类化疗药

铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为４个步骤 ：

跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于 DNA，引起 DNA 复制障碍，抑制癌细胞的分裂。

顺铂1979 年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，应用广泛，有人说：“顺铂是化疗药物中高效高毒的典范，地位位居化疗药物第一位。

临床研究已表明，大剂量顺铂(PDD)对多种实体肿瘤有效，常用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌和宫颈癌等，疗程为每4周一次，化疗的剂量是 80-120 mg/m2。，

联合用药方面，顺铂可与 ADM（阿霉素）、CTX（环磷酰胺）、紫杉醇等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。

虽然如此，顺铂由于缺乏对肿瘤组织的选择性，可能导致一些严重的副作用。

顺铂的不良反应以及应对策略

（1）肾毒性

用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。

用药剂量每日 ＞90 mg/m2时 需警惕。

可用水化的方法预防肾毒性，具体方法为：

用药前 12 小时持续到用药结束24小时，静脉滴注 20 ml 氯化钾 1000 ml 生理盐水，滴速 5-6 ml/min。

用药后，快速静脉滴注 20% 甘露醇 250 ml，滴速 50-60 ml/h；静脉滴注 40-60 ml 氯化钾 2000-3000 ml 生理盐水，滴速 200-300 ml/h。

日输液总量 4000-5000 ml（3000 ml/m2）。

水化至少3天，同期密切监测出入液量，以防输液过快增加心脏负担。

若尿量不足、体重增加则提示水潴留，此时先予快速静脉滴注 20% 甘露醇 125 ml，再静推 20 mg 呋塞米脱水。

（2）消化道反应

用药后 1～2 小时可发生急性呕吐，持续 1 周，停药后 2-3 天消失。需用强效止吐剂如 5-羟色胺 3、地塞米松、昂丹司琼等控制急性呕吐。

（3）耳毒性

与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。

与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。因此在使用抗生素时一定要谨慎。

（4）骨髓抑制

顺铂的骨髓抑制较轻，一般剂量 ≥120 mg/m2 发生率可达 40％。

但在联合其他抗癌药时可能加重骨髓毒性。当白细胞 ＜ 3.5x109/L、血小板 ＜75x109/L 时要需谨慎使用。

卡铂是由美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于 1986年合作开发，是进入临床的第 2 个铂类络合物。

卡铂的化学稳定性好，水溶性是顺铂的17倍，且胃肠道等毒副反应程度低于顺铂，病人耐受程度较高。

卡铂虽然二代广谱铂类抗癌药，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。

与顺铂有不完全交叉耐药，既往用顺铂无效的患者，改用卡铂仍有可能取得疗效。

卡铂无明显肾毒性，这本来是个好消息，但临床实践发现，若使用卡铂治疗前患者肾功能不好的话，更容易出现血小板减少的状况。因此研究者曾推荐按照肾小球滤过率（GFR） 调整卡铂剂量，争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。

卡铂的不良反应及应对策略

卡铂在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性更是罕见，因此治疗前不需水化。

坏消息则是，卡铂的骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性。

需要特别注意的是，卡铂联用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。用这些药物要慎重。

卡铂引起的血小板减少相对较严重，最低点出现在 2～3 周，恢复在治疗后第 4 周。

卡铂引起的恶心、呕吐常见，一般于治疗后6～12小时 出现，24 小时内消失。

注意事项

卡铂与铝可起反应，应避免与铝制品接触，配制药液及输液时应避免接触铝制品，患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水，对光敏感，易分解，注意避光。



奈达铂是由本盐野义制药公司研制开发，于 1995 年 6月首次在日本上市。

作用比顺铂好，且肾毒性较低，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。

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