靶向药治疗耐药后，怎么办？

随着癌症治疗进入精准治疗时代，靶向治疗成为癌症治疗的重要方式，给广大患者带来了福音。

虽然靶向药物疗效显著，但是不可避免会出现耐药现象。通常靶向药用药后有两种结果：有效和无效，其中无效分为一直无效和耐药后无效。

靶向药物有效时，该注意什么？

如果靶向治疗是有效的，那么恭喜你，就在这条道路上坚定勇敢的走下去吧。但是也要注意一下几点：

1. 确定药物来源可靠

切勿相信来源不明靶向药，更不可轻信以低价、代购为诱饵的水货和假货，生命可贵，开不起人财两失的玩笑。

2. 靶向药的副作用要有心理准备

作为药物，固然有一定副作用。相对放化疗，很多靶向药的副作用完全可以耐受，而且只要你对症下药处理副作用，完全不用担心。

3. 定期检测肿瘤标志物

肿瘤患者主要检测癌胚抗原项目（CEA），该数据的检测可以体现靶向药物的疗效。此外，也需要通过患者自身的感受来判断癌细胞的情况。

在这里特别提醒：检测最好在同一家医院进行，特别是肿瘤标志物的检测。

靶向药物无效时，怎么办？

靶向治疗无效，不管是一直无效还是耐药后无效，都是有一定概率的事件。患者及其家属都应在保持平常心的状态下积极应对，切不可心灰意冷。

作用同一靶点的靶向药物不止一种，也有其他不同的治疗方案。当失效时，可从以下方案中得到解决：

1. 科学放化疗

放化疗是肿瘤治疗的三大常规方法中的两个。不管靶向治疗有没有效，都需要提前把放化疗的准备工作做足。

在患者耐受基础上，放化疗是可以为肿瘤的治疗带来积极效果的。但是，这都是建立在科学的基础上，在身体能够承受其副作用的前提下的，如果患者根本无法耐受，那么哪怕它是有疗效的也应该放弃。

2. 换一种靶向药

在做了基因检测确定肿瘤靶点后，若使用的靶向药耐药了，那么可以尝试使用适合该靶点的另一种靶向药。

至于选择哪个药，应在主管医生根据患者病情及靶向药耐受情况下制定方案，切不可盲试，否则容易浪费财力还耽误病情。

比如EGFR突变肺癌患者服用靶向药后出现耐药，50%-60%是因为再次发生基因突变，这种突变为T790M突变，此时患者用第三代靶向药物奥希替尼（Osimertinib，ADZ9291）效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增，这时建议继续使用原来的靶向药物，再加上MET抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）。此外，还有一些患者会出现病理转化，比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌，这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。

3. PD-1免疫治疗

如果靶向药和放化疗效果不佳，可以尝试进行PD-1免疫治疗，或者与PD-1联合治疗。

PD-1免疫抑制剂是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一，免疫治疗与放化疗和靶向药物不同的是，他不直接绞杀癌细胞，而是选择从激活自体免疫入手，阻断PD-1与PD-L1结合，使T细胞直接对癌细胞进行攻击。这样一来，产生的不良反应相对而言更轻，大部分患者能更好的耐受治疗。

如何提高靶向药的疗效？

1. 基因突变做靶点，也有强有弱

所谓靶向药物，本就是针对特有的基因突变靶点起效，那么也就是说，拥有特有基因突变的癌症患者使用靶向药物的疗效必然优于靶点不明确的盲试患者。

对于同样的疾病，另外，对于同样的疾病且同样突变的患者，使用相同的药物治疗后，大部分患者会有明显的效果，但是仍然会有少部分患者没有任何治疗效果。这就是有效性的个体差异，当然也和基因突变的丰度有关。

早在2011年，吴一龙教授就带队研究EGFR突变丰度与EGFR-TKI（既靶向药物）功效之间关系，由于该研究没有对EGFR突变的丰度进行定量（确定突变值）。所以，周彩存教授又在这个基础上开展了进一步的研究，该研究花费五年时间，共收入201例非小细胞肺癌患者进行临床试验。该研究采用最新的基因测序方法，对突变丰度进行定量检测。研究发现，血液中EGFR突变丰度越高，靶向治疗效果就越好，中位生存期就更长。

2. 剂量也会影响药物疗效

比如，治疗同样的疾病，对于体重差不多的一群患者，按照说明书要求吃同样剂量的同一种药物，大部分效果就特别好，少部分患者吃了以后却没有治疗效果或治疗效果不佳。

因为，说明书上的剂量是平均剂量，不是每个患者都适合说明书要求的剂量。这些患者吃说明书要求的剂量可能就没有治疗效果或治疗效果不好，要想跟其他人一样，达到满意的治疗效果，就需要在医生或药师的指导下增加剂量。

药物的有效性和安全性，同种药物在不同患者身上出现差异，可能还与很多未知的因素有关联，只是我们现在的研究，还未涉足到这些领域。相信未来我们用药的过程只会越来越有效，也越来越安全。

靶向药治疗前，需要做基因检测吗？

靶向药则是通过抑制肿瘤生长所需的特定分子靶点，精准攻击癌细胞，只有找到相应基因突变的患者，才能成为靶向治疗的适用对象。

如果没有基因突变，如果肿瘤细胞没有可用的“靶点”，那么再好的靶向药也无法发挥作用，因此，要合理准确的使用靶向药，而不能盲目服用，一定要做相关癌症基因检测。

靶向药物基因检测一般来说做一次是不够的。如果服用靶向药物出现耐药，在稳定期过后会出现新的基因突变，导致大部分靶向药物在服用超过半年以后就无法继续服用。基因检测可以提供依据，让医生制定下一步用药和治疗方案。