张力教授教你如何应对抗血管靶向药药物的不良反应-问答环节内容整理

1.安罗替尼是不是针对一线靶向治疗和二线化疗失败后的最后没办法的三线治疗？对肺腺癌骨转移和脑转移有效吗？

张力教授：目前来说二线以后（使用安罗替尼）的治疗我们是根据循证医学证据（临床试验数据）来进行的。应用安罗替尼能够给患者带来生存和生活的改善是肯定的。

这是不是没有办法的办法呢？我认为这样的问法显示出了对肺癌治疗的过分悲观（情绪）。在我接诊的患者中，有使用安罗替尼一用就是半年、八个月的情况，可以说，这不是没有办法的办法，而是一个很好的办法。

此外在后线治疗中，安罗替尼可以和其他药物联合使用，比如说与免疫治疗PD-(L)1单抗的联合，可能未来会是一个“新星”，所以说不是后续就没有办法了，如果患者生活质量改善了，他/她去接受其他治疗都是可以的。

那么安罗替尼对于骨转移、脑转移有效吗？我们在前期的研究当中，有少量脑转病人入组，最后结论下来，安罗替尼对脑转移的控制好像和外周（肺部或其他部位病灶）差不多，这点来说应该是这个药物的一个优势，因为人体大脑的血脑屏障会屏蔽很多药物，这是它的天性，职能所在。

骨转移没有存在血脑屏障的限制，可以说全身肿瘤有效它就有效。当然骨相关事件如骨折、骨痛，是否需要骨放疗，这些情况需要视骨转移情况而定。有效是没有问题的，但是不排除需要做局部治疗。

注：循证医学，意为"遵循证据的医学"，其核心思想是医疗决策（即病人的处理，治疗指南和医疗政策的制定等）应在现有的最好的临床研究依据基础上作出，同时也重视结合个人的临床经验。

2.每次发烧体温都在38左右，早上起来也烧，吃了奈普生退了，傍晚又开始烧起来？怎么办？

张力教授：这是指使用安罗替尼以后引起的发烧吗？就我所知，安罗替尼引起发热的情况不多，临床上很少出现。如果有发烧的情况，使用萘普生只是一个对症的处理，最重要的还是要寻找感染的原因。此外，如果是肿瘤的原因，那么随着安罗替尼起效，萘普生（降温）的效果也会变好，慢慢的就有可能停止使用萘普生。

3.小细胞肺癌，医生也建议吃。能给个建议吗？

张力教授：现在医生给建议是出自两个层面的考虑，第一是科学层面，第二是法规层面。

科学层面上小细胞肺癌吃安罗替尼，我的回答是可以。因为安罗替尼在小细胞肺癌三线及以后的疗效与安慰剂作对比也取得了一个非常好的结果，因此我认为安罗替尼对小细胞肺癌病人的帮助是比较大的。

而在法规的层面上，因为安罗替尼目前还没有获批小细胞肺癌的适应症，也就是没有被我们国家的药监部门批准，所以它用在小细胞肺癌并不能享有相关政策如医保的报销。

4.听说安罗替尼有效期比较短，假设安罗替尼有效，吃一段时间后发现肿瘤缩小，症状减轻后停药，还能用其他方法再治疗吗？

张力教授：首先需要明确一个问题，安罗替尼有效时间相对来说比较短，是相对谁来说？如果在三线以后还能获得4到5个月的生存期，应该来说这不算短，在所有的抗肿瘤方法中，这是一个不短的生存时间了。此外，“吃了一段时间肿瘤缩小，症状也减轻了，考虑停药”，这个目前不是我们停药的指征，我们停药的指征是有证据表明安罗替尼无效了，再停药。如果你在现有假定条件下停药的话，估计疾病很快就会进展。关于“还能用其他办法进行治疗吗?”的问题：目前在我们治疗肿瘤的临床实践中看，生存期比较久的病人都是依次使用多种方法。只用一种办法让病人长期存活，目前来看属于极少数的情况，所以说安罗替尼也不例外。

5.EGFR基因突变，接受过一代和三代靶向药治疗，现接受两次化疗，仍然疼痛难忍、食欲不振，请问是否可以使用安罗替尼？

张力教授：我的回答是可以。因为我们在前期的研究中也有这样的病例，如一代耐药后的患者。至于在三代药耐药以后的疗效如何，从循证医学的证据来说，高级别的证据还没有，但是在我的临床经验中可以看到三代耐药以后服用安罗替尼获得疾病控制、好转或者是疼痛的症状有所好转，所以我觉得这类病人可以尝试安罗替尼。当然，安罗替尼可能不见得是唯一的选择，比如免疫治疗PD-1抗体是否可以？这样的研究也在进行，但目前还没有最终的结论提供给我们，我觉得循证医学证据比较充分的还是使用安罗替尼。

6.肺癌晚期，多处转移，血象不好没办法化疗，十月八号开始盲吃易瑞沙，吃了十八天，还没见到效果。医生让吃安罗替尼，今天开始吃第一天，能继续吃易瑞沙吗？

张力教授：易瑞沙这个药物可以说它开启了肿瘤精准治疗的里程碑，当时IPASS研究里面有一组数据表明EGFR突变阴性的患者使用易瑞沙的有效率是1.1%，如果是化疗，有效率是23.5%。实际上安慰剂都有可能获得1.1%的有效率甚至可以达到5%，也就是说如果你是一个EGFR突变阴性的病人，获益的几率会很小，没有太大意义。此外，因为你已经吃了十八天，你可以自己感受下到底有没有什么效果，如果感觉没有什么效果的话，我认为没有必要继续去吃，可以先尝试安罗替尼。

7.我父亲吃安罗替尼，吃了10来天了，血压也正常，没有什么副作用，我心里不踏实。请问大家，有没有这方面经验，给我指点指点！谢谢！

张力教授：已经吃十天了，血压正常，并不代表之后不会有血压升高的情况。刚刚也提到了，什么时间段出现血压升高的情况都有，50天之内的最为多见，两周之内出现的也是有的。所以还是我刚才的建议，备好血压计，进行血压监测。

8、双肺鳞癌，淋巴结转移，都是四期，肝功能异常，没做过化疗，刚开始吃安罗替尼四天。吃安罗替尼之前两天呼吸困难，喘的严重，医生建议吃3-5天地塞米松十片，这两天喘的轻了，不知道是地塞米松的作用还是安罗替尼的作用，地塞米松能一直吃吗？吃了之后生活质量明显改善。

张力教授：如果在没有化疗的情况下，就去吃安罗替尼，是没有循证医学证据的，也是不提倡的。当然个体化治疗一直都是我们谈治疗的一个永恒主题。比如这个病人体能不行、心理不行、就是接受不了其他的治疗或者就愿意吃一点药片，这种情况就另当别论，用安罗替尼是可以的。此外，病人喘息严重，就加用了地塞米松，并且加到了10片，我是肿瘤科医生也是呼吸科医生，对于这个做法我完全不认同，如果想解决呼吸困难，完全可以做一点雾化吸入，如果是用普米克令舒，那就是一个毫克一天做两次，这种情况下气道才接受两毫克激素的暴露，现在地塞米松给到了10片，这种做法我是不提倡的，如果是真正的解决呼吸困难，气道局部用一点就足够了，所以我认为这个激素应该尽快的停下来。

9、老师请问安维汀使用了三四年后耐药了，再用安罗替尼会有效吗？

张力教授：安维汀主要是作用在VEGF上面，而安罗替尼是作用在VEGFR、PDGFR、FGFR还有c-Kit上。所以说，用安维汀耐药的病人使用安罗替尼，目前无论从机理还是临床有效病例数来看，都是可以接受的。

10、吃安罗替尼已经6个疗程了，前段时间小脑出血停药了，脑出血治疗好后还能继续服药吗？

张力教授：这个问题给不出你权威性的答案，但是我可以给一些我个人的经验。一般来说，在脑出血的情况下去服用一个有高度出血风险的药物是绝对禁止的。那么，如果说脑出血停止、恢复之后，一般是半年后，可以使用安罗替尼；如果是脑血栓的话，三个月之后可以使用安罗替尼。

11、吃这个药需要基因检测吗?

张力教授：目前来看，这个药是不需要基因检测的。

12、安罗替尼吃两周需要停一周——这是常规的用药方法吗？

张力教授：安罗替尼这个药物的I期临床研究是中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所进行的。这个药物最初也探索了一天一次10mg的用法，但情况是病人的毒性特别大，使得试验很难顺利进行。这个时候发现安罗替尼的半衰期比较长，根据它的半衰期和药物代谢的规律来换算，发现如果吃两周停一周，药物在血液当中的浓度依然能够维持在一个有效的浓度上。这不仅是一个常规，而且是一个规律。如果我们轻易去改变这种治疗的方法和节奏，那么可能毒性增加，可能疗效受到影响。