转发：奥希替尼耐药，这几种靶向药联合可解决AZD9291奥西替尼耐药！

奥希替尼的耐药机制非常复杂，包括C797S突变、MET扩增/RET重排/ROS-1重排、HER-2扩增、BRAF突变、RAS突变、FGFR1突变、转为小细胞肺癌、无基因突变等，不同的耐药机制，后续的用药方案均不同。

奥希替尼耐药患者中C797S阳性比例约为21%，研究者使用Guardant360 NGS平台检测了61份C797S阳性的奥希替尼耐药患者外周血，82%为T790M/C797S顺式突变，10%为T790M/C797S反式突变，6%为T790M-/C797S+，2%为T790M/C797S顺式和反式复合突变。

1.对于三重突变（C797S/T790M/19-del）的情况，选择Brigatinib布格替尼效果更优于奥希替尼/吉非替尼，且效果不受C797S及T790M空间位置的影响，ytan887微。

1.)AP26113布吉他滨联合VEGF类（西妥昔单抗/帕尼单抗）能增强三重突变的治疗效果，两种药物连用能起到协同作用；

2.)Brigatinib联合Selumetinib（司美替尼）可能可以克服C797S突变导致的奥希替尼耐药。

2.对于EGFR C797S反式排列，可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药，比如奥希替尼AZD9291联合吉非替尼/特罗凯厄洛替尼。对于顺式排列，可以选择布吉他滨+VEGF类靶向药。

3.如果只有C79CS突变，可以使用一代EGFR抑制剂，比如吉非替尼，厄罗替尼，艾克替尼。

4.MET扩增建议AZD9291联合MET抑制剂（INC280、克唑替尼、Savolitinib等）。BRAF突变建议AZD9291联合BRAF抑制剂（达拉菲尼+曲美替尼）。RET突变建议AZD9291联合卡博替尼，当然更好的是AZD9291联合BLU-667。

建议在奥西替尼耐药后最好去重新去做一次基因检测，根据突变靶点去选择合适的靶向药会更好的帮助治疗。靶向药联合最好咨询一下专业医师指导。